Un scientifique de la faculté de médecine de l’Université de Saint Louis et médecin SLUCare a reçu un financement de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales des Instituts nationaux de la santé (NIH) pour étudier le syndrome de l’intestin court (SBS).
Ajay Jain, MD, professeur de pédiatrie, de pharmacologie et de physiologie, a reçu une subvention très convoitée du NIH R21 pour 428 020 $. Cette ronde de financement complète la récente subvention NIH R01 de Jain pour 1 893 750 $. Avec ces deux subventions, Jain se concentre sur une évaluation complète de la signalisation systémique intestinale et du rôle du microbiote intestinal dans la prévention des blessures dans le SBS.
Le SBS est une affection dévastatrice dans laquelle la résection intestinale se traduit par des intestins insuffisants pour répondre aux besoins nutritionnels d’un patient grâce à une alimentation régulière. Ces patients, a déclaré Jain, nécessitent une nutrition intraveineuse via un processus compliqué appelé nutrition parentérale totale (TPN), dont beaucoup sont dépendants à vie.
Des dizaines de milliers de patients dans le monde ont besoin d’une TPN continue pour survivre. Malheureusement, une grande partie des patients SBS sont des enfants, des nourrissons et des nouveau-nés. Malgré les avantages vitaux de cette thérapie largement utilisée, les patients atteints de SBS peuvent avoir des effets secondaires importants, notamment une maladie hépatique associée à une insuffisance intestinale (IFALD). L’IFALD entraîne une insuffisance hépatique progressive ainsi que des lésions intestinales, des changements de perméabilité et une atrophie, a déclaré Jain.
« Il n’y a pas de stratégies de traitement établies pour le SBS, et les patients souffrent d’une morbidité importante et ont besoin d’une prise en charge médicale intensive, de nombreux patients mourant ou nécessitant une greffe multiviscérale pour survivre », a-t-il déclaré. « Ainsi, cela reste un axe de recherche majeur en gastro-entérologie et en hépatologie.
« Il y a eu des recherches intenses dans ce domaine à travers le monde et bien que plusieurs idées aient été proposées, nous voulions ‘sortir des sentiers battus' ».
Jain espère tirer parti des résultats des études antérieures de son laboratoire qui mettent en évidence le rôle des signaux altérés dérivés de l’intestin en tant que facteur majeur de blessure dans le SBS. Cette ronde de financement actuelle explorera comment les microbes intestinaux influencent la progression de la maladie dans le SBS.
Chaque personne transporte plus de 100 000 milliards de microbes. En termes de matériel génétique, le génome du microbiome est cent fois plus élevé que celui de son hôte, ce qui signifie que d’un point de vue génétique, chacun de nous n’est qu’à 1 % humain et à 99 % bactérien.
Notre objectif est de comprendre l’impact de ces microbes, d’isoler les bons organismes pour le traitement et de restaurer les voies de signalisation clés, ce qui pourrait apporter un changement de paradigme dans la gestion et les soins de certains de nos patients les plus vulnérables et les plus précieux. »
Ajay Jain, MD, professeur de pédiatrie, de pharmacologie et de physiologie, École de médecine de l’Université Saint Louis
Cette subvention du NIH évaluera également l’impact des produits de dégradation bactérienne et des nouvelles molécules de signalisation que Jain et son laboratoire ont étudiées dans des modèles précliniques, testant leur efficacité pour atténuer les lésions multisystémiques dans le SBS. Il explorera de nouvelles voies de signalisation microbiennes qui ouvriraient des domaines stratégiques de ciblage thérapeutique.
Jain utilisera également des approches organoïdes, qui est une technique hautement spécialisée dans laquelle les organes sont cultivés en laboratoire pour approfondir leurs connaissances.
« Nous pensons que nous sommes sur le point de créer des options durables pour nos patients les plus malades atteints de SBS. Notre recherche translationnelle de pointe pourrait s’avérer transformatrice non seulement en tant que traitement, mais aussi faire progresser la science en débloquant les mystères des microbes intestinaux et de la signalisation systémique de l’intestin. Cela aurait des conséquences positives considérables sur le terrain », a déclaré Jain.
Expert de renommée internationale, Jain a reçu plusieurs distinctions nationales et internationales pour son travail. Jain a récemment reçu le prix international Stanley J. Dudrick et le prix Harry M. Vars de l’American Society for Parenteral and Enteral Nutrition ainsi que le prix Gerard Odell for Excellence in Liver de la North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition .
Cette prestigieuse subvention du NIH s’appuie sur des recherches antérieures que Jain a menées pendant plus d’une décennie et demie.
Jain a également reçu un financement hautement compétitif des Instituts nationaux des allergies et des maladies infectieuses, des Instituts nationaux du diabète et des maladies digestives et rénales, de la Société nord-américaine de gastroentérologie pédiatrique, d’hépatologie et de nutrition ; la Fondation de recherche Rhoads de la Société américaine de nutrition parentérale et entérale ; la Fondation américaine du foie; Mid-America Transplant Foundation et partenaires de l’industrie. De plus, le financement de démarrage par le biais du Liver Center de SLU et du President’s Research Fund a permis à Jain de mener des premières études de preuve de concept.
Jain est le directeur du MD/Ph.D. programme pour l’école de médecine de SLU. Hépatologue et gastro-entérologue pédiatrique SLUCare, il est chef de division associé de gastro-entérologie pédiatrique et directeur médical du programme de transplantation hépatique pédiatrique au SSM Health Cardinal Glennon Children’s Hospital.
