Une étude menée par des chercheurs du Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center publiée dans l’édition imprimée d’aujourd’hui de Thérapeutique moléculaire du cancer montre que la triplatine est efficace contre le cancer du sein triple négatif, qui est la forme la plus agressive de cancer du sein et qui a peu de thérapies ciblées.
Le triplatine, un médicament vieux de 30 ans, a fait face à une route cahoteuse sur la voie de l’approbation de la Food and Drug Administration, mais cette étude offre un nouvel aperçu qui pourrait enfin aider à le faire franchir la ligne d’arrivée.
Les chercheurs ont découvert qu’environ 40% des cas de cancer du sein triple négatif avaient des tumeurs riches en sucres appelés glycosaminoglycanes sulfatés (sGAG), auxquels le triplatine se lie fortement, provoquant l’accumulation du médicament à l’intérieur des cellules cancéreuses où il peut faire le plus de dégâts. Le carboplatine, un médicament à base de platine approuvé par la FDA, fait le contraire, en se concentrant sur les tumeurs à faible taux de sGAG et en les supprimant à la place.
Ce résultat suggère que les essais cliniques revisitant la triplatine peuvent se concentrer sur les patients présentant des niveaux élevés de sGAG pour préparer le médicament au succès, plutôt que de diluer les effets positifs parmi un groupe mixte de patients.
Il est très important que nous ayons une idée de la façon dont le médicament agit afin de ne pouvoir traiter que ceux qui seront les plus susceptibles de réagir. Maintenant, nous avons une nouvelle perspective. »
Nicholas Farrell, Ph.D., co-auteur principal de l’étude, professeur de chimie, Virginia Commonwealth University
Le triplatine est né dans le laboratoire de Farrell et a été breveté au milieu des années 1990. Dans les années 2000, le médicament a fait l’objet d’essais cliniques de phase II en tant que traitement potentiel du cancer de l’ovaire, du poumon et du pancréas, mais dans tous les cas, l’efficacité n’a pas atteint le seuil requis pour l’approbation de la FDA. Ainsi, la phase III a été abandonnée et le triplatine n’est jamais arrivé à la clinique, malgré la réalisation rétrospective que certains des participants qui ont répondu au médicament sont restés en rémission pendant plusieurs années.
Il y a cinq ans, Jennifer Koblinski, Ph.D., professeure adjointe de pathologie à la VCU School of Medicine et directrice du noyau de modèles de souris cancéreuses au VCU Massey Cancer Center, a entendu une conférence de Farrell sur le potentiel du triplatine et a eu une idée .
« La plupart des participants aux essais cliniques seront à un stade ultérieur du cancer », a déclaré Koblinski, co-auteur principal de l’article. « J’ai dit ‘pourquoi ne pas l’essayer sur un modèle qui ressemble à un patient atteint d’une maladie avancée?' »
Koblinski a choisi le cancer du sein triple négatif, qui se reproduit chez environ la moitié des patientes, développe rapidement une résistance à la chimiothérapie et se propage agressivement à d’autres parties du corps. Une fois que ce cancer récidive, l’espérance de vie moyenne est d’environ un an.
Pour recréer la maladie chez les animaux, l’équipe de Koblinski a injecté à des souris des cellules tumorales prélevées sur des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif et de niveaux variables de sGAG. Les souris de chaque groupe ont été réparties au hasard pour recevoir du triplatine, du carboplatine ou de l’eau salée.
Chez les animaux présentant des niveaux élevés de sGAG, le triplatine a ralenti la croissance tumorale, réduit les risques de propagation du cancer aux poumons, au foie ou aux ovaires et prolongé la survie. Chez les souris avec de faibles niveaux de sGAG, le carboplatine était plus efficace.
Il est important de noter que le triplatine était également efficace contre les tumeurs résistantes au carboplatine, ce qui suggère que ce médicament pourrait être utilisé comme traitement de deuxième ligne pour les patients dont le cancer récidive après un premier cycle de traitement au carboplatine.
D’ici un an ou deux, Farrell et Koblinski espèrent lancer un essai clinique de phase I/II testant la triplatine chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif et de taux élevés de sGAG. Pendant ce temps, en laboratoire, ils explorent l’utilisation ciblée du cisplatine triplatine et du cancer de l’ovaire résistant au carboplatine.
« Les médicaments de phase II ne disparaissent pas », a déclaré Farrell. « Ils ont tendance à être recyclés. Les gens trouvent de nouvelles données et de nouvelles idées. »
