Un médicament courant contre le diabète, la metformine, ralentit la croissance des cellules précancéreuses dans l'œsophage tandis que certaines conditions métaboliques l'accélèrent, suggère une nouvelle étude.
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute ont découvert que la metformine réduisait la croissance de cellules potentiellement cancéreuses à la fois chez la souris et lors d'expériences en laboratoire. L'équipe a également découvert que des conditions métaboliques telles que le diabète et l'obésité pouvaient améliorer la croissance de ces cellules altérées dans des échantillons humains.
Les résultats, récemment publiés dans Génétique de la naturesoulignent le rôle potentiel de la metformine et de la santé métabolique globale dans la gestion du risque de cancer épidermoïde de l'œsophage. Les chercheurs suggèrent que le médicament pourrait être bénéfique au-delà de son rôle dans le diabète, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires.
Chaque année, environ 9 200 nouveaux cas de cancer de l’œsophage sont diagnostiqués au Royaume-Uni, dont environ un cinquième sont des carcinomes épidermoïdes. Le taux de survie des patients est faible : seuls 17 % des patients en Angleterre survivent cinq ans ou plus.1Ces cancers proviennent de cellules mutées présentes dans l’œsophage.
À mesure que nous vieillissons, les cellules de notre corps accumulent naturellement des modifications génétiques. Si la plupart d'entre elles sont inoffensives, certaines peuvent donner aux cellules un avantage de croissance et peuvent conduire à des maladies liées à l'âge comme le cancer au fil du temps. Un gène appelé PIK3CA est connu pour jouer un rôle majeur dans la croissance cellulaire2Lorsque des mutations se produisent dans ce gène, elles provoquent une multiplication rapide des cellules et peuvent conduire au cancer de l’ovaire, du sein, du poumon, du cerveau et de l’œsophage.
Dans cette nouvelle étude, financée en partie par Cancer Research UK, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute ont utilisé des expériences sur des souris, des cultures cellulaires et le séquençage d'ADN d'échantillons humains pour étudier l'évolution des mutations dans l'œsophage. Ils se sont concentrés sur une mutation spécifique dans l'œsophage. PIK3CA gène qui peut entraîner une croissance cellulaire agressive lorsqu'il est modifié.
L'équipe a observé que les cellules avec ces PIK3CA Les mutations se développent plus rapidement que les cellules normales. Ils ont également constaté qu'un régime alimentaire riche en graisses et le diabète de type 1 chez la souris amélioraient la croissance des cellules avec PIK3CA mutations. Lorsqu'ils ont examiné des échantillons d'œsophage humain, ils ont découvert que les personnes en surpoids avaient plus de cellules avec PIK3CA mutations par rapport aux personnes ayant un poids normal, indiquant que l'obésité peut augmenter le risque de cancer de l'œsophage.
À l’inverse, ils ont découvert que lorsqu’elles étaient traitées avec de la metformine, un médicament antidiabétique, les cellules mutantes perdaient leur avantage de croissance, aussi bien chez les souris que dans les cellules cultivées en laboratoire. Cet effet a été observé chez des souris non diabétiques.
La metformine est le médicament le plus couramment prescrit aux personnes atteintes de diabète de type 23utilisé pour traiter l'hyperglycémie. Des études épidémiologiques antérieures ont suggéré que la metformine pourrait réduire l'incidence du cancer dans les populations diabétiques4mais les mécanismes d'action spécifiques et les populations qui pourraient en bénéficier sont mal compris. L'effet de la metformine sur la croissance des cellules porteuses PIK3CA les mutations ouvrent la porte à la réutilisation de ce médicament pour prévenir PIK3CA cancers apparentés.
Le Dr Albert Herms, co-auteur principal de l’étude, anciennement au Wellcome Sanger Institute et aujourd’hui à l’Université de Barcelone, a déclaré : « En vieillissant, notre corps accumule des cellules mutées. Comprendre quels facteurs provoquent la croissance des cellules porteuses de ces mutations liées au cancer bien avant que le cancer ne se développe ouvre la voie à de nouvelles stratégies de prévention. Cela montre comment les progrès de la biologie cellulaire peuvent conduire à des bénéfices inattendus pour la santé. À mesure que nous comprenons mieux les causes du cancer, les possibilités de réutiliser les médicaments existants, de découvrir de nouveaux traitements et d’explorer des changements de mode de vie susceptibles de réduire le risque de cancer se multiplient. »
Le Dr Phil Jones, auteur principal de l'étude au Wellcome Sanger Institute, professeur de développement du cancer à l'Université de Cambridge et consultant à l'hôpital Addenbrooke de Cambridge, a déclaré : « Nos résultats montrent comment un médicament courant et sûr comme la metformine pourrait être utilisé de nouvelles façons pour prévenir les cancers liés à PIK3CA mutations. Cette découverte pourrait offrir un nouvel outil pour la prévention du cancer, en particulier chez les personnes à risque élevé en raison de troubles métaboliques.
L’une des façons les plus rapides d’améliorer les résultats du cancer consiste à trouver de nouvelles utilisations pour les médicaments existants. Cette recherche nous donne un premier aperçu important des façons dont la metformine pourrait être utilisée pour prévenir le cancer de l’œsophage, même si d’autres essais cliniques sont nécessaires pour comprendre comment elle doit être administrée et quels patients pourraient en bénéficier le plus. Cette recherche et des projets similaires nous mènent vers un avenir passionnant où le cancer sera beaucoup plus facilement évitable.
Dr Iain Foulkes, directeur exécutif de la recherche et de l'innovation, Cancer Research UK
