Un médicament développé par un scientifique d’UVA Health a non seulement arrêté, mais inversé la paralysie et la perte de vision chez un modèle murin de sclérose en plaques. Les résultats sont frappants car les traitements existants contre la SEP sont conçus pour réduire les futures crises inflammatoires et non pour restaurer une fonction neurologique déjà perdue.
Le médicament, Kamuvudine K-9, est un dérivé de médicaments anti-VIH déjà approuvés pour une utilisation chez l’homme. Il a été développé par Jayakrishna Ambati, MD, directeur fondateur du Center for Advanced Vision Science de l’UVA et professeur DuPont Guerry III au département d’ophtalmologie de l’École de médecine de l’UVA.
Dans les nouveaux résultats du laboratoire d’Ambati, le K-9 a préservé les fibres nerveuses et leur isolation en myéline que la SEP détruit. Le médicament a également stoppé l’augmentation de la chaîne légère des neurofilaments (NfL), un biomarqueur sanguin des lésions nerveuses. Dans les mêmes expériences, les animaux traités avec un médicament contre la SEP approuvé n’ont pas récupéré autant de fonctions que ceux recevant du K-9.
Ambati a déclaré que les arguments en faveur du potentiel thérapeutique du K-9 sont renforcés par la protection apparente contre la SEP offerte par les médicaments anti-VIH dont le K-9 est dérivé, appelés inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse, ou INTI. L’utilisation des INTI chez les patients, rapporte l’équipe d’Ambati dans un nouvel article, est associée à une réduction de 41 % du risque de développer une SEP et à une réduction de 36 % du taux annuel de rechute chez les patients atteints de SEP. Les chercheurs ont tiré cette conclusion sur la base d’une analyse des données d’assurance maladie de plus de 3 millions de personnes.
La plupart des traitements contre la SEP visent à prévenir la prochaine crise. Ce qui est remarquable, c’est que le K-9 a non seulement empêché une détérioration neurologique supplémentaire, mais que les animaux ont également récupéré des fonctions qu’ils avaient déjà perdues. Lorsque cette récupération est considérée avec la préservation du tissu nerveux, la réponse NfL et les résultats épidémiologiques humains, nous pensons qu’il existe une justification impérieuse pour tester cette approche chez les patients.
Jayakrishna Ambati, MD, directeur fondateur du Center for Advanced Vision Science de l’UVA et professeur DuPont Guerry III au département d’ophtalmologie de l’École de médecine de l’UVA
Arrêter la sclérose en plaques
La SEP est la maladie neurologique invalidante la plus courante chez les jeunes adultes et touche près d’un million d’Américains. Elle apparaît généralement entre 20 et 40 ans. Les premiers symptômes comprennent souvent une perte de vision et une fatigue extrême, puis peuvent évoluer vers une faiblesse et des difficultés à bouger. Dans les cas graves, des complications potentiellement mortelles peuvent survenir. L’évolution de la maladie peut cependant varier considérablement d’un patient à l’autre. Certaines personnes bénéficient de longues périodes de rémission et les médecins catégorisent la maladie en fonction des symptômes et des rechutes de chaque patient.
En moyenne, les patients atteints de SEP vivent 7 ans de moins que les personnes non atteintes de cette maladie auto-immune. Les médicaments existants peuvent ralentir la progression de la maladie et réduire le nombre de poussées, mais il n’existe aucun remède. Bien que les médicaments disponibles soient bénéfiques, la SEP peut encore avoir des conséquences néfastes sur la qualité de vie des patients. C’est pourquoi de nouveaux et meilleurs traitements sont grandement nécessaires.
On pense que la SEP se développe lorsque nos cellules immunitaires commencent à attaquer les gaines de myéline qui isolent nos nerfs. Cette inflammation nocive finit par perturber la communication entre le cerveau et le corps.
Ambati a cependant découvert que les INTI peuvent bloquer une voie inflammatoire importante appelée activation de l’inflammasome. Cela l’a incité à développer le K-9 comme alternative aux INTI qui semble plus sûre et encore plus efficace.
K-9 a déjà participé à des essais cliniques sur des maladies oculaires, notamment l’œdème maculaire diabétique et la maladie oculaire thyroïdienne. Cette expérience clinique existante pourrait contribuer à accélérer l’évaluation du K-9 dans la SEP.
Les chercheurs soulignent que le K-9 reste expérimental pour la SEP et que des essais cliniques contrôlés seront nécessaires pour déterminer si la guérison observée chez la souris peut se traduire chez l’homme. Ils espèrent que ces travaux éclaireront également les études sur d’autres maladies neurodégénératives dans lesquelles l’activation de l’inflammasome et les lésions axonales sont impliquées, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), dans laquelle le K-9 devrait être testé.
« L’inhibition de l’inflammasome est désormais reconnue comme la pointe des thérapies pour de multiples maladies inflammatoires », a déclaré Ambati. « Le K-9 et le K-8 associé, qui ont déjà montré une efficacité remarquable dans la dégénérescence maculaire, pourraient également être bénéfiques dans d’autres maladies telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. »
Accélérer le développement de nouveaux médicaments et traitements pour les maladies les plus complexes est la mission fondamentale du nouvel Institut de biotechnologie Paul et Diane Manning de l’UVA. Les efforts de l’institut pour traduire plus rapidement la science de pointe d’UVA en traitements qui sauvent et changent la vie sont complétés par le lancement d’un réseau d’essais cliniques à l’échelle de l’État qui permettra aux Virginiens d’accéder aux tests de ces traitements potentiels au fur et à mesure de leur développement.
Une maison de 350 000 pieds carrés pour l’institut est en construction dans le parc de recherche Fontaine de l’UVA.
Résultats publiés
Ambati et son équipe ont publié leurs nouvelles découvertes sur la SEP dans la revue scientifique Médecine translationnelle scientifique. L’équipe de recherche était composée de Praveen Yerramothu, Kameshwari Ambati, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Thendral Velmurugan, Dijing Yu, Jing Zhang, Jingjing Zhang, Tammy Cummings, Joseph Nguyen, Claire C. Thomas, Vidya L. Ambati, Kaitlyn Cheng, Maksud Juraev, Roshni Dholkawala, Felipe Pereira, Peirong Huang, Ayami Nagasaka, Yosuke Nagasaka, Madhuri Rudraraju, Ashley Ban, Ivana Apicella, Xiaoyu Cai, Ranjith Konduri, Rhea Zahir, Elizabeth Frost, John Lukens, Ruwen Yin, Frederick Brøndsted, Cliff I. Stains, Makoto Ono, Brian P. Delisle, Jamie Horn, Markos Leggas, Jeffrey L. Dupree, S. Scott Sutton, Bradley D. Gelfand, Shao-bin Wang et Jayakrishna Ambati.
Jayakrishna Ambati est co-fondateur d’Inflammasome Therapeutics et d’iVeena Delivery Systems.
