Le soi-disant trouble du comportement isolé du sommeil paradoxal est une condition qui peut fournir une indication de la maladie de Parkinson bien à l’avance. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Dr Erdem Gültekin Tamgüney de l’Université Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU) a montré qu’une plus grande concentration d’agrégats d’α-synucléine peut être détectée dans les échantillons de selles des patients. Dans la revue scientifique npj Maladie de Parkinsonqui est publié par le groupe NatureSpringer, ils présentent maintenant une méthode de détection de ces agrégats, qu’ils ont développée en collaboration avec l’hôpital universitaire de Cologne, le Jülich Research Center (FZJ) et la société attyloid GmbH.
Il existe deux formes de maladie de Parkinson (en abrégé : MP). Dans 70% des cas, elle prend naissance dans le système nerveux central. Cependant, dans environ 30 % des cas, il prend naissance dans le système nerveux de l’intestin (« système nerveux entérique »). Cette dernière forme est appelée «maladie de Parkinson d’abord corporelle» (en abrégé: MP corporelle d’abord) et les dépôts caractéristiques d’agrégats de la protéine α-synucléine du corps se forment dans les neurones de l’intestin.
Une forme préliminaire de MP corps d’abord est le soi-disant trouble du comportement isolé du sommeil paradoxal (en abrégé : iBRD). Elle provoque en partie des mouvements complexes au cours d’une phase spécifique du sommeil – le sommeil paradoxal – dans la mesure où le patient fait des rêves vifs et troublants. Ces mouvements peuvent mettre en danger la victime elle-même ou les autres.
Une équipe de recherche dirigée par le professeur Erdem Gültekin Tamgüney de l’Institut de biologie physique du HHU rapporte maintenant qu’il est possible de détecter un niveau élevé d’agrégats d’α-synucléine dans les échantillons de selles des patients. Pour y parvenir, l’équipe a utilisé une nouvelle analyse de distribution d’intensité de fluorescence basée sur la surface (sFIDA) pour détecter et quantifier les particules individuelles d’agrégats d’α-synucléine.
Professeur Tamgüney : « Nous sommes les premiers à prouver la présence d’agrégats d’α-synucléine dans des échantillons de selles. Nos résultats montrent un niveau significativement plus élevé d’agrégats d’α-synucléine chez les patients iRBD par rapport aux individus en bonne santé ou aux patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces résultats pourraient conduire à un outil de diagnostic non invasif pour les synucléinopathies prodromiques – y compris la maladie de Parkinson – qui pourrait à son tour permettre d’initier des thérapies à un stade précoce avant l’apparition des symptômes. » Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que le processus puisse trouver sa place dans la pratique clinique, par exemple une enquête sur les raisons pour lesquelles le niveau est plus bas chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
L’étude a été menée en collaboration avec l’Institut de traitement de l’information biologique – Biochimie structurale (IBI-7) du Centre de recherche de Jülich (FZJ), le Département de neurologie de l’Hôpital universitaire de Cologne et la spin-off attyloid GmbH du HHU/FZJ. HHU a travaillé avec l’hôpital universitaire de Cologne pour établir une biobanque avec des échantillons de selles de patients et de sujets témoins, et avec FZJ pour développer la procédure de test et effectuer les tests sur les échantillons. attyloid GmbH est un partenaire de coopération et travaille à l’exploitation commerciale des résultats. Il est nécessaire de vérifier que la procédure de test est sûre et peut être utilisée dans des opérations normales afin d’obtenir une licence.
Arrière-plan
Dans la MP corporelle d’abord, les dépôts de fibrilles de la propre protéine α-synucléine du corps, qui sont caractéristiques de la maladie de Parkinson, se forment d’abord dans les neurones du système nerveux entérique, qui dessert le tractus gastro-intestinal. Les agrégats se sont ensuite propagés au système nerveux central d’une manière similaire aux prions, c’est-à-dire qu’un agrégat existant combine des protéines α-synucléine individuelles dans son voisinage en d’autres agrégats dans un processus de nucléation ; ces agrégats se propagent ensuite plus loin dans le corps.
L’influence de ce qui se passe dans le tractus gastro-intestinal sur le cerveau est appelée « l’axe intestin-cerveau ». Le tractus gastro-intestinal est exposé à l’environnement et il est possible que des substances nocives telles que des produits chimiques, des bactéries ou des virus ingérés directement avec les aliments ou via une interaction avec le microbiome du tractus gastro-intestinal puissent déclencher la formation pathologique d’agrégats d’α-synucléine.
Le groupe de travail dirigé par le professeur Tamgüney a déjà prouvé que les infections gastro-intestinales sont associées à un risque accru de MP (voir Nerius et al, 2019 in Gut. DOI : 10.1136/gutjnl-2019-318822). Une équipe de recherche basée à Bonn et Düsseldorf dirigée par Tamgüney a également montré dans un modèle animal que les fibrilles d’α-synucléine administrées par voie orale sont absorbées dans le tractus gastro-intestinal et se propagent au système nerveux central d’une manière similaire aux prions, et peuvent alors déclencher une maladie de type MP.
