Des scientifiques ont mis au point un nouveau candidat-vaccin à base d’ARNm contre le virus de la rage. Le vaccin induit une forte réponse en anticorps et présente une efficacité protectrice élevée contre l’infection mortelle par la rage chez les souris et les chiens. Un rapport complet sur le vaccin a été publié dans le Journal de virologie.
Étude : Un vaccin antirabique à base d’ARNm induit de fortes réponses immunitaires protectrices chez les souris et les chiens. Crédit d’image : nobeastsofierce/Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
La rage est une zoonose mortelle causée par le virus de la rage. Dans le monde, environ 59 000 personnes meurent chaque année de cette infection. Un taux d’incidence plus élevé est observé en Asie et en Afrique.
Le virus de la rage est un virus à ARN à brin négatif non segmenté qui affecte principalement le système nerveux central et provoque une infection mortelle. La glycoprotéine exprimée sur l’enveloppe virale est vitale pour l’entrée de la cellule hôte virale par fusion de la membrane de la cellule hôte-enveloppe virale. Cela fait de la protéine la cible principale pour neutraliser les anticorps et le développement de vaccins.
Aucune intervention thérapeutique n’est actuellement disponible pour la rage. Cependant, comme le virus reste au site d’entrée de l’infection pendant des jours, voire des semaines, la vaccination antirabique avant ou juste après l’exposition pourrait bloquer efficacement sa translocation vers le système nerveux central et prévenir des issues fatales.
Les vaccins inactivés développés contre le virus de la rage ont montré une efficacité protectrice significative. Cependant, environ 4 à 5 doses de vaccin sont nécessaires pour obtenir une protection optimale. Les vaccins à virus vivants atténués sont également efficaces contre la rage ; cependant, ces vaccins sont associés à de nombreux problèmes de sécurité. De plus, la production de ces vaccins est coûteuse et prend du temps.
Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont développé un vaccin candidat contre la rage en utilisant la dernière technologie basée sur l’ARNm. Les principaux avantages des vaccins à base d’ARNm sont une production simple et rentable et une protection robuste et durable. De plus, ces vaccins sont sûrs car ils ne contiennent aucune particule virale vivante.
Développement d’un vaccin antirabique à ARNm
La séquence d’ADN de la glycoprotéine du virus de la rage a été utilisée comme antigène vaccinal. La séquence a été encapsulée dans des nanoparticules lipidiques pour créer le candidat vaccin à base d’ARNm.
L’immunogénicité du vaccin a été évaluée en immunisant des souris avec différentes doses de vaccin par voie intramusculaire. Les résultats ont révélé que des doses de vaccin plus élevées pourraient induire une réponse d’anticorps anti-glycoprotéine IgG forte et durable. De plus, concernant l’immunité cellulaire, le vaccin administré une ou deux fois a provoqué une induction significative de la réponse des lymphocytes T.
Efficacité protectrice du vaccin chez la souris
Les souris immunisées ont été provoquées par voie intracérébrale avec le virus de la rage au jour 14 après l’immunisation pour déterminer l’efficacité protectrice du vaccin. Au jour 14 après l’immunisation, les souris ont présenté une forte réponse en anticorps de liaison et de neutralisation, légèrement supérieure à celle des souris immunisées avec un vaccin inactivé.
En ce qui concerne l’efficacité protectrice, les résultats ont révélé que les souris immunisées avec deux doses de vaccin à ARNm avaient un taux de survie de 100 % contre seulement 66 % chez les souris immunisées avec deux doses de vaccin inactivé. De plus, toutes les souris survivantes ont montré une réponse anticorps neutralisante robuste et aucune trace du virus dans le cerveau au jour 21 après la provocation.
Différents intervalles de dosage ont été testés dans l’étude pour obtenir le schéma de vaccination optimal. Les résultats ont révélé que les deux doses du vaccin à 14 jours induisaient une réponse anticorps et un taux de survie significativement plus élevés par rapport à l’intervalle de dosage de 3 ou 7 jours.
Efficacité protectrice du vaccin chez le chien
Des schémas de vaccination à deux et à trois doses ont été testés sur des chiens. Plus précisément, un vaccin à faible dose et un vaccin à forte dose ont été administrés deux fois à 7 jours d’intervalle ou trois fois à 7 jours et 21 jours d’intervalle.
Les résultats ont révélé que les chiens immunisés avec des combinaisons de doses et d’intervalles présentaient une forte réponse d’anticorps neutralisants aux jours 9, 11, 13 et 35 après les immunisations.
Les chiens ont été provoqués avec une dose létale 50 fois supérieure à la dose létale moyenne du virus au jour 35 après la vaccination. Les résultats ont révélé que les chiens immunisés avec deux ou trois doses de vaccin présentent un taux de survie de 100 %. Une efficacité protectrice similaire a été observée chez les souris immunisées avec cinq doses du vaccin inactivé.
L’efficacité du vaccin post-exposition a été testée en provoquant d’abord les chiens avec le virus, suivi d’une immunisation à deux ou trois doses après six heures de provocation virale. L’efficacité protectrice évaluée au troisième mois après la provocation a révélé que les chiens immunisés avec deux ou trois doses du vaccin à forte dose ont atteint un taux de survie de 100 %. En revanche, les chiens immunisés avec cinq doses du vaccin inactivé n’ont montré qu’un taux de survie de 33 %.
Importance de l’étude
Le vaccin candidat antirabique à ARNm développé dans le cadre de l’étude démontre une réponse anticorps robuste et durable chez les souris et les chiens. Le vaccin présente également une efficacité protectrice élevée contre le virus de la rage dans les conditions pré- et post-exposition.
Les scientifiques ont souligné que des essais cliniques humains sont nécessaires pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du vaccin.
