Wyss Institute of Biologically Inspired Engineering de l'Université de Harvard et ses institutions collaboratrices, Harvard John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences (SEAS), Dana-Farber Cancer Institute (Dana-Farber) et Harvard's Department of Stem Cell and Regenerative Biology, annoncent la formation d'un nouveau centre d'immuno-ingénierie pour améliorer l'immunothérapie (i3) financé par les NIH. Le Centre i3 interinstitutionnel et interdisciplinaire comprend des chercheurs de renommée mondiale dans les domaines de l'immunologie et de la bio-ingénierie du cancer et créera des approches basées sur les biomatériaux pour permettre l'immunothérapie anticancéreuse dans les contextes où elle est actuellement limitée, comme dans les tumeurs malignes myéloïdes et les tumeurs solides.
Le Harvard i3 Center fait partie de l'initiative NIH Cancer MoonshotSM qui a été créée pour accélérer la recherche sur le cancer afin de rendre plus de thérapies disponibles pour plus de patients, tout en améliorant également la capacité de prévenir le cancer et de le détecter à un stade précoce.
Notre objectif est de développer de nouvelles technologies qui induisent une immunité anti-cancer T robuste, et nous espérons également que les mécanismes hautement interdisciplinaires et de fertilisation croisée du Centre i3 fourniront un centre de gravité pour de nombreux efforts futurs dans l'espace d'immunothérapie à travers et au-delà de nos institutions collaboratrices. «
David Mooney, Ph.D., membre fondateur du corps professoral fondateur de l'Institut Wyss, l'un des deux principaux chercheurs (IP) du Centre i3
Mooney est également professeur de bio-ingénierie de la famille Robert P. Pinkas à SEAS et dirige la plus large initiative d'immuno-matériaux du Wyss Institute. Son équipe a développé un certain nombre de stratégies qui utilisent des biomatériaux immunomodulateurs pour déclencher et améliorer les réponses immunitaires à médiation par les lymphocytes T contre les tumeurs. Plus particulièrement, avec des collaborateurs cliniques, ils ont réussi à créer le premier vaccin implantable jamais conçu pour éliminer les tumeurs du mélanome chez la souris, que le Wyss Institute et Dana-Farber étudient dans le cadre d'un essai clinique de phase I en cours au Dana-Farber.
Steven Hodi, Jr., MD, directeur du Melanoma Center et du Center for Immuno-Oncology de Dana-Farber, et professeur de médecine à la Harvard Medical School (HMS), dirige l'essai clinique de vaccin contre le cancer et est l'i3 Autre PI du centre. Hodi a été à l'avant-garde du développement d'immunothérapies contre le cancer en utilisant des «inhibiteurs du point de contrôle immunitaire», une classe de médicaments capables de réactiver les lymphocytes T destructeurs de tumeurs qui sont muets dans le microenvironnement tumoral. « Le financement de ce centre offre une occasion unique d'unir des chercheurs clés pour traduire les avancées fondamentales en immunologie et en génie biomédical en approches hautement synergiques pour améliorer les traitements pour les patients atteints de cancer », a déclaré Hodi.
En utilisant à la fois des approches basées sur les biomatériaux in vivo et ex vivo, le Centre i3 vise à stimuler les activités spécifiques aux tumeurs des cellules T cytotoxiques, en stimulant les différentes étapes du processus normal par lequel les cellules T se développent et acquièrent une activité anticancéreuse. Le développement normal des cellules T commence dans la moelle osseuse où les cellules souches hématopoïétiques génèrent des cellules progénitrices des cellules T. Ceux-ci migrent vers le thymus pour se différencier en cellules T naïves, qui se déplacent ensuite vers les ganglions lymphatiques. Là, ils rencontrent des antigènes dérivés du cancer qui leur sont présentés par des cellules présentatrices d'antigène (APC) spécialisées qui peuvent activer les cellules T pour reconnaître et éliminer les cellules cancéreuses.
En ce qui concerne les thérapies «à cellules T adoptives» dans lesquelles des cellules T sont administrées aux patients pour lutter contre leur cancer, une équipe du Centre i3 sera dirigée par les chercheurs de Dana-Farber Catherine J. Wu, MD, et Jerome Ritz, MD, qui avec Mooney, développera et testera des biomatériaux qui peuvent mieux imiter les CPA normaux en activant et en dirigeant la fonction des cellules T dérivées du patient en dehors du corps humain, avant leur transplantation. Wu est chef de la division de transplantation de cellules souches et de thérapies cellulaires, et Ritz est directeur exécutif du centre de manipulation cellulaire Connell et O'Reilly Families à Dana-Farber.
«Nous devons faire des efforts pour améliorer la capacité du système immunitaire à reconnaître les cellules tumorales. Une direction que mon laboratoire prend utilise des biomatériaux innovants pour nous aider à développer efficacement les cellules T fonctionnelles efficaces spécifiques aux tumeurs polyclonales ex vivo d'une manière qui peuvent être facilement traduits dans le milieu clinique. Dans nos études, nous nous concentrons actuellement sur le mélanome et la leucémie myéloïde aiguë « , a déclaré Wu, dont les intérêts de recherche comprennent la compréhension de la base de réponses anti-tumorales humaines efficaces, y compris l'identification et le ciblage de les antigènes spécifiques aux tumeurs.
Un deuxième projet explore l'utilisation de l'origami à ADN, des nanostructures biocompatibles composées d'ADN, pour créer des vaccins contre le cancer. L'origami d'ADN pourrait fournir des avantages significatifs dans la présentation d'antigènes spécifiques de tumeurs et d'adjuvants améliorant l'immunité aux CPA car les concentrations, les ratios et les géométries de tous les composants peuvent être modulés avec une précision à l'échelle nanométrique pour déterminer des configurations plus efficaces que d'autres stratégies de vaccination. Le projet sera dirigé par William Shih, Ph.D., membre du corps professoral de l'Institut Wyss, Derin Keskin, Ph.D., immunologiste principal au Translational Immunogenomics Lab de Dana-Farber et Mooney.
Dans un troisième projet, David Scadden, MD, professeur de médecine Gerald et Darlene Jordan à l'Université Harvard, et professeur au département de Harvard de cellules souches et de biologie régénérative, et Mooney, sur la base de leurs travaux antérieurs, concevront des biomatériaux qui recréeront des caractéristiques clés. de la niche normale des cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse. Ces biomatériaux implantables pourraient aider à amplifier rapidement les cellules progénitrices des lymphocytes T et à renforcer l'immunité anti-cancer médiée par les lymphocytes T.
Les enquêteurs du Centre i3 prévoient qu'il stimulera des concepts et des recherches interdisciplinaires supplémentaires, en raison de la culture des interactions continues, du partage des résultats, des données et des échantillons entre tous les enquêteurs, ainsi que de la forte expertise biostatistique fournie par Donna Neuberg, Sc.D. , biostatisticien principal, largement impliqué dans l'exploration d'interventions anticancéreuses à modulation immunitaire au Dana-Farber.
«Ce nouveau centre i3 pour l'innovation en immunothérapie contre le cancer incarne vraiment la façon dont le Wyss Institute, avec ses capacités inégalées en bio-ingénierie et servant de site de collaboration multidisciplinaire, et peut assurer la liaison avec les cliniciens et les chercheurs de nos institutions collaboratrices pour faire face aux problèmes médicaux majeurs et susciter des changements. le changement « , a déclaré Donald Ingber, MD, Ph.D., directeur fondateur de Wyss. Il est également le professeur Judah Folkman de biologie vasculaire au HMS et le programme de biologie vasculaire au Boston Children's Hospital, et professeur de bio-ingénierie au SEAS.
La source:
Institut Wyss pour l'ingénierie d'inspiration biologique à Harvard
