Un médicament efficace dans le traitement du cancer du sein s'avère prometteur dans le traitement du cancer du sein avec métastases cérébrales ou glioblastome récurrent, comme le rapportent les résultats d'un essai prospectif de fenêtre d'opportunité au Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio).
L'essai clinique, dans lequel les patients ont accepté de recevoir un nouveau traitement avant de subir une intervention chirurgicale, a révélé que le médicament Sacituzumab Govitecan était bien toléré et montrait des signes d'efficacité pour les personnes dont le cancer du sein avait évolué vers des tumeurs cérébrales.
Environ la moitié des femmes atteintes de la forme agressive et avancée du cancer du sein triple négatif recevront un diagnostic de métastases cérébrales, et le pronostic est mauvais, avec une survie globale médiane d’un peu plus de sept mois.
Nous savions que ce médicament était efficace dans le traitement du cancer du sein, mais son utilité dans le traitement des tumeurs cérébrales qui en résultent n'était pas claire. Notre essai a cependant révélé qu'il pouvait atteindre des concentrations d'inhibiteurs à l'intérieur des tumeurs suffisantes pour bénéficier aux patients, et avec des effets secondaires minimes, ce qui est très prometteur pour une nouvelle thérapie.
Andrew J. Brenner, docteur en médecine, Ph. D., professeur et directeur de la recherche en neuro-oncologie au Mays Cancer Center de l'UT Health San Antonio
Brenner, qui est également chercheur clinique à l'Institute for Drug Development de l'UT Health San Antonio et co-directeur de son programme de thérapies expérimentales et de développement, est l'auteur principal de l'étude publiée le 7 août dans Nature Communications, intitulée « Sacituzumab Govitecan chez les patients atteints de métastases cérébrales du cancer du sein et de glioblastome récurrent : un essai de phase 0 de fenêtre d'opportunité ».
Répondre à un besoin non satisfait
Les tumeurs cérébrales provenant d’un cancer du sein sont fréquentes et le traitement de ces tumeurs implique généralement une intervention chirurgicale, une radiothérapie et des thérapies systémiques, bien que ces mesures soient souvent infructueuses.
De même, le glioblastome multiforme est la tumeur maligne cérébrale primaire la plus fréquente chez l'adulte, représentant la moitié de ces tumeurs. Il s'agit également de la tumeur cérébrale primaire la plus agressive, avec une survie médiane de seulement 20,9 mois malgré la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et les traitements antitumoraux.
Pour ces raisons, il existe un besoin non satisfait de traiter le cancer du sein avec métastases cérébrales et le glioblastome multiforme récurrent, et le traitement des tumeurs cérébrales primaires et secondaires est limité par de nombreux facteurs.
Le sacituzumab govitecan (SG) est un conjugué anticorps-médicament connu, ce qui signifie qu'il s'agit d'un médicament biopharmaceutique conçu comme une thérapie ciblée pour le traitement du cancer. Contrairement à la chimiothérapie, il est destiné à cibler et à tuer les cellules tumorales tout en épargnant les cellules saines. Il a été démontré qu'il était efficace chez les patients atteints de TROP-2, une protéine membranaire présente dans de nombreuses tumeurs.
L'essai mené à l'UT Health San Antonio a porté sur 25 patients âgés de 18 ans ou plus chez qui on avait diagnostiqué un cancer du sein avec métastases cérébrales ou un glioblastome récurrent. Chacun d'eux a reçu une dose intraveineuse unique du médicament un jour avant l'ablation du tissu tumoral et a continué les premier et huitième jours des cycles de 21 jours suivant la guérison. Les délais étaient de huit mois pour les patients atteints d'un cancer du sein avec métastases cérébrales et de deux mois pour ceux atteints d'un glioblastome récurrent.
Les chercheurs ont découvert une pénétration significative de l'inhibiteur de topoisomérase SN-38 à l'intérieur des tumeurs qui était délivré par le médicament pour lutter contre leur développement, et sans effets indésirables inattendus sur les patients.
« Le SG pourrait atteindre des concentrations intratumorales de SN-38 suffisantes pour apporter un bénéfice thérapeutique chez les patients atteints de métastases cérébrales dues au cancer du sein et au glioblastome récurrent », ont conclu les chercheurs. « Le médicament a été bien toléré dans cette population et des signes cliniques d'efficacité prometteurs ont été observés. »
Ils estiment que les données soutiennent les recherches en cours dans le cadre d’un essai clinique de phase 2 de ce médicament dans le traitement du glioblastome récurrent.
« Nous sommes actuellement dans la phase d'analyse intermédiaire de cet essai de phase 2, qui a recruté 20 patients à UT Health San Antonio, à la Cleveland Clinic et à Texas Oncology à Austin », a déclaré le Dr William Kelly, professeur adjoint d'hématologie et d'oncologie au Mays Cancer Center et chercheur principal de l'essai de phase 2. « Nous espérons que cela apportera un éclairage supplémentaire sur l'efficacité possible du SG dans le traitement du glioblastome. »
D'autres auteurs de l'étude de fenêtre d'essai travaillent également au Mays Cancer Center, ainsi qu'aux départements de neurochirurgie, d'obstétrique et de gynécologie, de pathologie et de médecine de laboratoire de l'UT Health San Antonio ; au département des sciences de la santé de la population du Greehey Children's Cancer Research Institute de l'UT Health San Antonio ; au START Center for Cancer Care de San Antonio ; et aux départements des sciences nutritionnelles, d'oncologie et de pédiatrie de la Dell Medical School de l'Université du Texas à Austin.
