Dans une étude récente publiée dans le BMJ, les chercheurs ont créé et validé un modèle pour prédire les lésions rénales aiguës graves chez les patients recevant du cisplatine en utilisant les données de divers centres de cancérologie.
Étude : Dérivation et validation externe d'un score de risque simple pour prédire une lésion rénale aiguë sévère après cisplatine intraveineuse : étude de cohorte. Crédit d’image : lumière cristalline/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Le cisplatine reste un agent chimiothérapeutique clé pour de nombreux cancers. Cependant, il présente un risque élevé de provoquer une lésion rénale aiguë associée au cisplatine (CP-AKI), limitant d'autres options de traitement et augmentant les risques de toxicité. L'identification des personnes présentant un risque élevé de CP-AKI est essentielle pour ajuster le traitement et améliorer la sélection des participants aux essais cliniques. Malgré son utilisation répandue, la recherche actuelle sur les facteurs de risque de CP-AKI est limitée par la petite taille des échantillons et les définitions incohérentes des lésions rénales. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer la prévision du risque CP-AKI et créer des méthodes de prévention ciblées, garantissant des plans de traitement plus sûrs pour les patients sous traitement par cisplatine.
À propos de l'étude
Dans la présente étude de cohorte multicentrique, des adultes ont été traités avec du cisplatine par voie intraveineuse dans six grands centres universitaires de lutte contre le cancer aux États-Unis, notamment le Memorial Sloan Kettering Cancer Center et le Massachusetts General Hospital. Ils ont été examinés pour identifier les facteurs de risque de CP-AKI. L’étude s’est concentrée sur les individus de plus de 18 ans recevant leur première dose de cisplatine entre 2006 et 2022, à l’exclusion de ceux atteints d’insuffisance rénale terminale ou de valeurs de créatinine sérique de base manquantes. Des données ont été collectées sur diverses caractéristiques des patients et valeurs de laboratoire pour analyser les résultats liés au taux de créatinine sérique, au traitement de remplacement rénal et à la survie après le traitement au cisplatine.
Le critère de jugement principal était le CP-AKI, défini comme une augmentation significative de la créatinine sérique ou la nécessité d'un traitement de remplacement rénal dans les 14 jours suivant la première dose de cisplatine, indiquant une lésion rénale modérée à sévère. Les critères de jugement secondaires comprenaient des définitions alternatives du CP-AKI et des événements indésirables rénaux majeurs dans les 90 jours.
L'étude a utilisé une régression logistique multivariée pour identifier les prédicteurs de CP-AKI et a développé un modèle de risque simple pour améliorer la prise de décision clinique. Les analyses statistiques ont évalué l'étalonnage, la discrimination et la validation du modèle, en le comparant aux modèles précédents et en effectuant des analyses supplémentaires sur la gravité du CP-AKI et son impact sur la survie. Les commentaires des patients ont également été recueillis au moyen d'enquêtes et de groupes de discussion, soulignant l'importance des résultats de l'étude pour les personnes envisageant un traitement au cisplatine.
Résultats de l'étude
La présente étude a initialement examiné 34 122 patients traités par cisplatine intraveineuse dans six établissements, se réduisant à 11 766 dans la cohorte de dérivation et à 12 951 dans la cohorte de validation après exclusions. Un examen des caractéristiques de base a révélé des similitudes notables entre les deux cohortes, bien qu'avec des variations dans la prévalence de maladies telles que l'hypertension, le diabète sucré, l'insuffisance cardiaque congestive et la cirrhose, qui étaient plus courantes dans la cohorte de validation. À l’inverse, la maladie pulmonaire obstructive chronique était plus répandue dans la cohorte de dérivation. De plus, la dose médiane de cisplatine administrée était plus élevée dans la cohorte de dérivation que dans la cohorte de validation.
En ce qui concerne les résultats secondaires de l'étude, le modèle principal a démontré une discrimination cohérente dans cinq analyses supplémentaires. En particulier, la statistique de concordance (C) du modèle, un indicateur de sa capacité discriminante, est restée stable à 0,75 même après avoir exclu les patients qui n'avaient eu qu'un suivi de la créatinine sérique dans les quatre jours suivant l'administration du cisplatine. Cette exclusion concernait 1 581 patients sur 36 483, soit 4,3 % du total.
Lorsque des ajustements ont été apportés aux deux premiers résultats secondaires, le modèle présentait des statistiques C de 0,71 et 0,74, employant respectivement une définition plus libérale et plus stricte du CP-AKI. Sa capacité de discrimination a été davantage mise en évidence dans des analyses secondaires, où elle a systématiquement surpassé trois modèles précédents en matière de prévision du CP-AKI.
Le modèle s'est avéré plus efficace pour identifier les patients présentant un risque d'événements rénaux indésirables majeurs dans les 90 jours suivant le traitement, atteignant une statistique C de 0,79, ce qui était nettement meilleur que les modèles précédents. Il existait une corrélation directe entre la gravité de l'IRA-CP et la réduction des taux de survie à 90 jours et à un an, soulignée par un test de log-rank significatif (P <0,001) et un rapport de risque ajusté de 4,63 pour une lésion rénale aiguë de stade 3. par rapport à l’absence de lésion rénale aiguë. Cela a mis en évidence l’impact grave de la gravité du CP-AKI sur la survie. De plus, un stade plus élevé de CP-AKI était systématiquement associé à une probabilité accrue de subir des événements rénaux indésirables majeurs sur une période de 365 jours, soulignant les risques à long terme liés au CP-AKI.
Conclusions
Pour résumer, dans cette étude significative, ce score innovant, qui intègre neuf variables facilement disponibles, différencie efficacement les patients présentant différents niveaux de risque de CP-AKI. L’étude a notamment identifié de nouveaux facteurs de risque de CP-AKI, notamment l’hypomagnésémie. Il a mis en évidence l'association entre la gravité du CP-AKI et la diminution des taux de survie, soulignant l'importance d'une prévision précise des risques pour améliorer les soins aux patients et les résultats du traitement par le cisplatine.
