Une étude de l’Université hébraïque propose un nouveau modèle suggérant qu’une modification perturbée de l’ARN dans les cellules bêta pancréatiques pourrait déclencher une réponse inflammatoire semblable au diabète de type 1 à un stade précoce. Cette nouvelle perspective remet en question la croyance de longue date selon laquelle l’implication virale est présente, offrant des implications potentielles pour les traitements et les remèdes.
Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université hébraïque-Hadassah, de l’Université Bar-Ilan et de l’Université Vanderbilt a développé un nouveau paradigme pour les stades précoces du diabète de type 1 (DT1), suggérant une nouvelle étiologie qui n’implique pas d’infection virale.
Le DT1 est une maladie auto-immune qui touche près de 10 millions de personnes dans le monde et dans laquelle le système immunitaire attaque et détruit les cellules bêta productrices d’insuline du pancréas. En l’absence d’insuline, la concentration de glucose dans le sang augmente, entraînant de nombreuses complications. Les patients, généralement diagnostiqués dans l’enfance, nécessitent un traitement à base d’insuline à vie. L’un des principaux modèles expliquant pourquoi le DT1 se développe est que la maladie est initiée par une infection virale qui, chez les individus génétiquement sensibles, provoque une attaque auto-immune des cellules bêta. Ceci est étayé par de nombreuses informations, par exemple l’identification d’une réponse antivirale à un stade précoce de la maladie. Les implications de ce point de vue sont vastes ; par exemple, il suggère le recours à un traitement antiviral pour prévenir le DT1. Cependant, malgré des décennies de recherche, aucun virus causal n’a été trouvé.
La recherche, dirigée par le professeur Yuval Dor, le Dr Agnes Klochendler et les étudiants en médecine/doctorat Ehud Knebel et Shani Peleg et publiée cette semaine, introduit un nouveau modèle sur la façon dont le DT1 peut se développer, expliquant la réponse antivirale mais sans avoir besoin de infection virale.
L’équipe a étudié un processus appelé édition d’ARN, qui agit pour démanteler les molécules d’ARN endogènes qui se replient sur elles-mêmes, formant ainsi un ARN double brin. Étant donné que l’ARN double brin est une caractéristique de nombreux virus, ces molécules peuvent souvent être reconnues, à tort, par le système immunitaire comme une indication d’un virus envahisseur et déclencher une réponse immunitaire néfaste. Ils ont découvert que lorsque l’édition de l’ARN est défectueuse dans les cellules bêta du pancréas, le corps déclenche une attaque inflammatoire massive, détruisant les cellules bêta et conduisant finalement au diabète, avec des caractéristiques qui ressemblent étonnamment au DT1.
De plus, ils ont découvert que des niveaux élevés de glucose dans le sang amplifiaient l’attaque inflammatoire, ce qui suggère un cercle vicieux dans lequel la destruction des cellules bêta conduit au diabète, qui entraîne également une inflammation destructrice. Étonnamment, des travaux indépendants ont récemment découvert que des défauts génétiquement héréditaires dans l’édition de l’ARN prédisposent les personnes à de multiples conditions auto-inflammatoires, y compris le DT1, ce qui suggère une pertinence pour le DT1 humain réel.
Nos recherches présentent des preuves irréfutables selon lesquelles la perturbation de l’édition de l’ARN dans les cellules bêta peut déclencher une réponse inflammatoire ressemblant à un diabète de type 1 à un stade précoce. Ceci offre une vision neuve de la façon dont le DT1 peut se développer, avec des implications pour les stratégies de prévention et de traitement ».
Professeur Yuval Dor, Université hébraïque-École de médecine Hadassah, Université Bar-Ilan
Le Dr Agnes Klochendler a ajouté : « L’identification d’un lien entre l’ARN double brin naturel dans les cellules bêta, l’inflammation et le diabète ouvre une nouvelle perspective sur le DT1 : un paradigme de « l’ennemi intérieur », ne nécessitant pas d’infection virale externe comme événement déclencheur de cette maladie. « .
L’Institut de recherche médicale Israël-Canada (IMRIC) de la Faculté de médecine de l’Université hébraïque se consacre à la recherche biomédicale pionnière.
