Bacille anthracis la toxine mortelle (LT) est un déterminant du charbon mortel. Sa fonction dans les cellules myéloïdes est nécessaire à la dissémination bactérienne, et la LT elle-même peut directement déclencher un dysfonctionnement du système cardiovasculaire. L’interaction entre la LT et les réponses de l’hôte est importante dans la pathogenèse, mais nos connaissances sur cette interaction restent limitées. Le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) est une cytokine pro-inflammatoire pléiotrope induite par des infections bactériennes. Il pilote la production/survie de cytokines ou la mort cellulaire et est donc impliqué dans de nombreux processus, notamment le développement embryonnaire et la septicémie. Il a été rapporté que la LT sensibilise l’activation induite par le TNF de l’inflammasome de NLRP3 (protéine 3 contenant les domaines NACHT, LRR et PYD) et l’apoptose dépendante de la caspase-8 dans les macrophages. De plus, l’apoptose activée par le TNF contribue à l’effet mortel des toxines du charbon.
Récemment, dans le but d’étudier plus en profondeur l’effet du traitement TNF + LT in vivodes chercheurs du groupe de Yingying Zhang ont utilisé un co-traitement TNF + LT chez la souris pour imiter in vivo conditions pour que la LT fonctionne chez les hôtes enflammés. En utilisant une greffe de moelle osseuse et des souris génétiquement modifiées, ils ont découvert de manière inattendue que la mort des cellules épithéliales intestinales (CEI) plutôt que celle des cellules hématopoïétiques entraînait une létalité induite par LT + TNF, c’est-à-dire que les cellules épithéliales intestinales (CEI) étaient des cibles de La mort induite par la LT en présence de TNF et les lésions intestinales qui en résultent ont joué un rôle central dans la létalité des souris.
Les voies de nécroptose et d’apoptose ont participé aux décès IEC et à la mort de souris déclenchés par TNF + LT. L’inhibition de la signalisation de la protéine kinase activée par le mitogène p38α (MAPK) par la LT dans les CEI a favorisé l’apoptose et la nécroptose des CEI induites par le TNF, entraînant des lésions intestinales et la mort de la souris. De manière constante, l’inhibition de p38α par la LT a augmenté la mort cellulaire médiée par le TNF dans les cellules épithéliales HT-29 du côlon humain, confirmant ainsi le rôle de l’inactivation de p38α dans la pathologie du charbon. Ainsi, la prévention de l’apoptose et de la nécroptose induites par le TNF, en combinaison avec le contrôle de la propagation bactérienne, pourrait constituer une prévention efficace de la mort causée par le charbon.
Une implication de ces données est que la déficience de p38α et peut-être aussi d’autres voies MAPK dans les IEC par n’importe quel moyen naturel rendrait les animaux vulnérables aux lésions tissulaires causées par l’inflammation et à la mort de l’animal. Les lésions intestinales étant l’une des principales causes de mortalité chez les patients atteints de charbon, les lésions IEC causées par LT + TNF seraient très probablement un mécanisme sous-jacent à cette manifestation clinique et pourraient être la cible d’interventions.
