Malgré des décennies de recherche et d’investissement, les fondements génétiques de la maladie d’Alzheimer sont encore largement inconnus, ce qui freine le développement de médicaments et les efforts de diagnostic précoce. Un nouveau projet de 10,7 millions de dollars sur cinq ans dirigé par la Graduate School of Public Health de l’Université de Pittsburgh et la Washington University School of Medicine de Saint-Louis vise à changer cela avec la première étude approfondie utilisant le séquençage du génome entier pour combler un manque critique de connaissances. à propos de la maladie.
Grâce au financement du National Institute on Aging, l’équipe de recherche prévoit d’identifier les variantes génétiques, les gènes et les voies qui mènent à la formation de plaques et d’enchevêtrements, deux biomarqueurs spécifiques qui commencent à s’accumuler dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer 15 à 25 ans avant leur apparition. présenter des symptômes.
Tous les essais cliniques pour trouver un médicament pour arrêter la maladie d’Alzheimer ont échoué parce qu’ils se sont concentrés sur des patients qui ont déjà développé la maladie, ils avaient donc déjà des niveaux élevés de plaques et d’enchevêtrements. Une fois que vous avez les plaques et les enchevêtrements, cela semble être un processus irréversible, nous nous concentrons donc sur le stade préclinique de la maladie. «
Ilyas Kamboh, Ph.D., professeur de génétique humaine et d’épidémiologie, Pitt Public Health
Kamboh et Carlos Cruchaga, Ph.D., professeur de psychiatrie à l’Université de Washington, sont les co-chercheurs principaux du projet. Ensemble, ils ont l’intention de travailler sur jusqu’à 5000 participants issus des centres de recherche sur la maladie d’Alzheimer de Pitt et Knight présentant un risque élevé de maladie d’Alzheimer et les données de biomarqueurs associées pour identifier les variantes génétiques qui se manifestent des décennies avant les symptômes cliniques de la maladie.
Selon l’Organisation mondiale de la santé, la maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence, avec environ 50 millions de cas dans le monde et 6 millions de nouveaux cas chaque année. C’est l’une des principales causes de handicap et de dépendance chez les personnes âgées.
Les plaques et les enchevêtrements dans le cerveau associés à la maladie d’Alzheimer peuvent être considérés comme du cholestérol dans les artères du cœur associé à une maladie cardiaque, explique Kamboh. Le cholestérol peut s’accumuler tranquillement au fil des années le long des artères coronaires sans aucun symptôme clinique jusqu’à ce qu’il provoque une crise cardiaque, causant des dommages irréversibles au cœur. Certains gènes prédisposent les gens à accumuler plus de cholestérol. Sachant cela peut permettre à ces personnes de prendre des médicaments et d’apporter des changements à leur mode de vie qui réduisent leur risque de maladie cardiaque. Cela peut également inciter les sociétés pharmaceutiques à développer des médicaments qui ciblent les voies génétiques menant à la formation de cholestérol.
Le projet de Kamboh et Cruchaga recherchera les fondements génétiques des plaques et des enchevêtrements connus pour définir la maladie d’Alzheimer et formés en raison d’une accumulation anormale de protéines amyloïdes bêta et tau, respectivement. Les deux peuvent être trouvés tôt dans le cerveau des personnes vivantes grâce à la neuroimagerie et aux tests du liquide céphalo-rachidien.
«Les études génétiques des plaques et des enchevêtrements offrent plusieurs avantages par rapport aux autres études cas-témoins classiques. Les plaques et les enchevêtrements peuvent être utilisés comme traits quantitatifs, ce qui est une approche plus puissante pour identifier les gènes impliqués dans la maladie que la conception des études cas-témoins», a déclaré Cruchaga , professeur Reuben Morriss III de neurologie à l’École de médecine de l’Université de Washington. « De plus, comme ces phénotypes sont plus proches de la biologie, il est plus probable que cette étude traduira les découvertes génétiques en voies spécifiques menant à l’identification de cibles médicamenteuses. Nous prévoyons d’utiliser les informations génétiques pour créer des prédictions au niveau individuel afin de déterminer le risque que quelqu’un développe une pathologie de la maladie d’Alzheimer. «
« Auparavant, nous ne pouvions voir ces plaques et ces enchevêtrements qu’après la mort, grâce à une autopsie cérébrale », a déclaré Kamboh. «Nous pouvons maintenant les identifier pendant que les gens vivent, mais cela se fait grâce à une imagerie coûteuse et à des tests invasifs. De nouvelles méthodes sont également en cours de développement pour détecter la présence de protéines amyloïdes-bêta et tau anormales dans des tests sanguins moins coûteux. En savoir plus sur les gènes associés aux plaques et aux enchevêtrements, nous pouvons découvrir les mécanismes sous-jacents de la maladie d’Alzheimer et découvrir des cibles médicamenteuses potentielles. «
