Un nouveau suppresseur de tumeur, BATF2, peut être inhibé par des facteurs du microenvironnement tumoral, conduisant à une réponse immunitaire réduite dans cinq modèles précliniques de cancer de la tête et du cou, selon des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.
L'étude, publiée dans Communications naturellesétait dirigé par Yu Leo Lei, DDS, Ph.D., professeur agrégé de chirurgie de la tête et du cou, de biologie du cancer et de pathologie moléculaire translationnelle. Les résultats démontrent que la glutamine dans le microenvironnement tumoral peut provoquer l'inactivation épigénétique de BATF2qui affecte la voie de signalisation STING et la réponse immunitaire globale.
« Les suppresseurs de tumeurs canoniques sont fréquemment mutés ou perdus au niveau génétique. De nouvelles preuves mettent en évidence l'importance d'un nouveau type de suppresseur de tumeur qui n'est pas fréquemment muté mais qui est épigénétiquement inhibé par des signaux métaboliques uniques dans le microenvironnement tumoral », a déclaré Lei. « Cette étude caractérise un nouveau suppresseur de tumeur du cancer buccal qui pilote la surveillance immunitaire mais est inhibé par des niveaux élevés de glutamine. »
Qu'est-ce que BATF2 et comment cela aide-t-il à l'immunité ?
BATF2 est un suppresseur de tumeur impliqué dans la régulation des réponses immunitaires, contribuant ainsi à maintenir une surveillance immunitaire anti-tumorale. BATF2 est fortement exprimé par les cellules épithéliales et les cellules myéloïdes, et il peut activer directement la voie STING – qui joue un rôle clé dans l’immunité innée en déclenchant la production d’interféron de type I (IFN-I) pour piloter la protection médiée par les lymphocytes T contre les tumeurs.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que les niveaux de BATF2 sont fortement corrélés aux signatures immunitaires IFN-I et Th1 dans les tumeurs des patients, ce qui signifie que des niveaux élevés de BATF2 aident à recruter des cellules immunitaires pour attaquer les tumeurs.
Comment la glutamine affecte-t-elle BATF2 et les cellules cancéreuses ?
De nombreux cancers résistent aux traitements qui déclenchent la voie STING. Plus récemment, des études ont montré que des changements épigénétiques – qui activent et désactivent des gènes sans modifier la séquence d’ADN réelle – peuvent survenir à partir de signaux métaboliques dans le microenvironnement tumoral.
En particulier, BATF2 et IFN-I les gènes sont inversement corrélés aux gènes impliqués dans le métabolisme de la glutamine – un acide aminé que les cellules utilisent pour la croissance – suggérant un lien possible.
L'étude a montré qu'un régime riche en glutamine fait taire les BATF2 gène, conduisant à une réponse immunitaire affaiblie, à des niveaux plus faibles de production d’IFN-I et à une consommation d’oxygène plus élevée, permettant aux cellules cancéreuses de se développer et d’éviter la détection immunitaire. L’utilisation de médicaments qui inhibent le métabolisme de la glutamine a restauré de manière significative la production d’IFN-I et sensibilisé les cellules cancéreuses aux médicaments ciblant la voie STING, améliorant ainsi la réponse antitumorale globale.
Qu’est-ce que cela signifie pour les patients atteints d’un cancer de la tête et du cou ?
Bien que ces résultats soient précliniques et que d'autres études soient nécessaires, ils suggèrent que le contrôle des niveaux de glutamine pour améliorer BATF2 l'expression dans le microenvironnement tumoral pourrait potentiellement améliorer la réponse immunitaire chez les patients atteints de cancers de la tête et du cou résistants aux traitements affectant la voie STING.
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