Des chercheurs de l’Oregon State University College of Pharmacy ont mis au point un système d’administration de médicaments qui s’avère prometteur pour améliorer considérablement l’efficacité du médicament administré aux femmes atteintes de la condition mortelle de la grossesse extra-utérine, qui survient lorsqu’un ovule fécondé s’implante ailleurs que sur la muqueuse de l’utérus.
Olena Taratula de l’OSU College of Pharmacy et Maureen Baldwin et Leslie Myatt de l’Oregon Health & Science University ont dirigé une équipe qui a utilisé un modèle de souris pour montrer que le médicament, le méthotrexate, met fin à la grossesse à une dose relativement faible lorsqu’il est administré via des nanoparticules appelées polymersomes.
Les résultats ont été publiés dans la revue Petit.
Les grossesses extra-utérines ne sont pas viables et constituent la principale cause de décès maternel au cours du premier trimestre. Le méthotrexate, communément abrégé en MTX, échoue à un taux supérieur à 10 % car il ne s’accumule pas toujours correctement sur le site d’implantation – un problème que les polymersomes résolvent.
Le MTX met fin à la grossesse extra-utérine en provoquant l’arrêt de la division des cellules embryonnaires, et même lorsqu’il fonctionne, il s’accompagne d’une série d’effets négatifs potentiels pour le patient : nausées, vomissements, diarrhée, élévation des enzymes hépatiques, lésions rénales et maladies pulmonaires. Selon les scientifiques, une dose plus faible serait un pas dans la bonne direction pour réduire les effets secondaires et augmenter l’efficacité.
Deux pour cent de toutes les grossesses aux États-Unis, et entre 1% et 2% dans le monde, sont extra-utérines, notent les auteurs. Aux États-Unis seulement, cela se traduit par environ 100 000 grossesses extra-utérines par an.
Environ 98% des implantations ectopiques se produisent dans les trompes de Fallope, exposant les femmes à un risque d’hémorragie et de décès.
« Développer des médicaments capables de cibler des endroits spécifiques du corps reste l’un des plus grands défis de la biomédecine », a déclaré Taratula. « La plupart des médicaments prescrits aujourd’hui, y compris le MTX, n’ont aucun moyen de travailler uniquement sur des tissus ou des cellules spécifiques. Lorsque les médicaments affectent les cellules saines, cela peut réduire considérablement la qualité de vie d’un patient – pensez aux effets graves de la chimiothérapie comme les cheveux, la perte de la muqueuse intestinale, la formation d’ulcères, les nausées, etc. »
Taratula, Baldwin et d’autres chercheurs de l’OHSU et de l’Oregon State College of Pharmacy ont cherché à réduire les lacunes du MTX en explorant si son conditionnement dans un type spécial de nanoparticules, les polymersomes, permettrait au médicament de cibler uniquement les cellules embryonnaires.
Les polymères sont des sphères creuses qui sont des versions synthétiques des liposomes, des sacs à base de lipides présents dans toutes les cellules vivantes. Les scientifiques ont développé un polymersome qui répondrait aux fortes concentrations d’une substance connue sous le nom de glutathion dans les cellules placentaires ; le chargement de MTX dans les polymersomes l’empêche d’agir jusqu’à ce que le glutathion déclenche sa libération.
« Une dose de MTX délivrée par des polymersomes a induit la fin de la grossesse chez la souris, alors que la même dose de MTX seule ne l’a pas fait », a déclaré Taratula. « Pour obtenir la même efficacité thérapeutique avec le MTX seul, nous avons dû multiplier par six la dose. Il est également très prometteur qu’après avoir mis fin à des grossesses par des polymersomes chargés de MTX, des souris ont réussi à concevoir et ont donné naissance à une progéniture en bonne santé. »
Les collaborateurs de l’étude comprenaient Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr et Oleh Taratula du Collège de pharmacie de l’OSU et Terry Morgan de l’OHSU. Le College of Pharmacy, l’OHSU School of Medicine et les National Institutes of Health ont fourni des fonds.
Taratula poursuit également ses recherches sur l’utilisation d’autres types de nanoparticules pour diagnostiquer et mettre fin aux grossesses extra-utérines. Il y a un an, elle a dirigé une collaboration qui a développé une nanoparticule sensible à la lumière à ces fins, et elle a récemment reçu une subvention de 3 millions de dollars des National Institutes of Health pour développer une plate-forme de nanoparticules magnétiques.
Les nanoparticules magnétiques seraient potentiellement encore plus efficaces que celles sensibles à la lumière, a-t-elle déclaré, car un champ magnétique a une pénétration tissulaire plus profonde que la lumière.
