Des chercheurs ont dévoilé une nouvelle approche pour lutter contre l’obésité en ciblant l’absorption des graisses dans l’intestin grêle. Le système de nanoparticules de pointe, conçu pour délivrer des molécules thérapeutiques directement dans le tube digestif, a montré un potentiel important pour prévenir l'obésité induite par l'alimentation.
Présentée lors de la semaine UEG 2024, l’étude se concentre sur une enzyme appelée Sterol O-acyltransférase 2 (SOAT2), qui joue un rôle essentiel dans l’absorption des graisses dans l’intestin grêle. En inhibant cette enzyme dans l’intestin grêle, l’étude propose une approche thérapeutique prometteuse pour réduire l’absorption des graisses et potentiellement prévenir l’obésité.
Malgré des recherches approfondies sur le métabolisme des graisses, les inhibiteurs efficaces de l’absorption intestinale des acides gras sont restés jusqu’à présent insaisissables.
Depuis des années, les chercheurs étudient le métabolisme des graisses, mais il est difficile de trouver un moyen efficace de bloquer leur absorption. Alors que la plupart des stratégies se concentrent sur la réduction de l’apport en graisses alimentaires, notre approche cible directement le processus d’absorption des graisses par le corps. »
Dr Wentao Shao, chercheur principal de l'étude, doctorant, Centre des calculs biliaires, Hôpital Est de Shanghai, Université de Tongji
L’équipe de recherche a développé un système de distribution innovant utilisant des nanoparticules – une minuscule capsule constituée d’un noyau en polymère, recouverte d’une coque protectrice. Le système a été conçu pour transporter efficacement les petits ARN interférents (siRNA) vers l’intestin grêle, où ils peuvent réduire l’expression de SOAT2, inhibant ainsi l’absorption des graisses. Dans les modèles murins, les animaux traités avec la thérapie aux nanoparticules absorbaient moins de graisse et évitaient l’obésité, même avec un régime riche en graisses.
« Ce traitement oral offre plusieurs avantages », a déclaré le Dr Shao. « Il est non invasif, a une faible toxicité et présente un potentiel élevé d'amélioration de l'observance des patients par rapport aux traitements actuels contre l'obésité, qui sont souvent invasifs ou difficiles à entretenir. Cela en fait une alternative prometteuse. »
L'étude a également découvert le mécanisme sous-jacent par lequel SOAT2 régule l'absorption des graisses. L'inhibition de SOAT2 dans l'intestin grêle déclenche la dégradation du CD36, une protéine responsable du transport des graisses. Ce processus implique à la fois un stress cellulaire et le recrutement de la E3 ligase RNF5, une enzyme qui améliore la dégradation du CD36.
Des études antérieures ont montré que le blocage hépatique de SOAT2 entraînait une accumulation de graisse dans le foie, 5,6 alors que cette approche spécifique à l’intestin évite ce risque, offrant un traitement plus sûr et plus ciblé contre l’obésité.
Le professeur Zhaoyan Jiang, superviseur de l'étude, a expliqué : « L'un des aspects les plus intéressants de cette thérapie est sa capacité à cibler l'absorption des graisses dans les intestins sans affecter le foie. Ceci est important car des études antérieures ont montré que le blocage de SOAT2 dans le foie peut conduire à accumulation de graisse à cet endroit – un risque que notre traitement évite en se concentrant uniquement sur la SOAT2 intestinale. »
Pour l’avenir, l’équipe de recherche prévoit de tester le système de nanoparticules sur des modèles animaux plus grands pour confirmer son efficacité et sa sécurité pour une utilisation potentielle chez l’homme.
« Nous pensons que ce système de nanoparticules représente une percée dans la gestion de l'obésité, offrant une nouvelle solution qui s'attaque à la fois au métabolisme des graisses et à la prise de poids liée à l'alimentation, ouvrant potentiellement la voie à une nouvelle ère de traitements plus efficaces », a conclu le professeur Jiang.
