Des années avant les enchevêtrements de tau apparaissant dans les scanneaux cérébraux de patients atteints de la maladie d'Alzheimer, un test de biomarqueur développé à l'École de médecine de l'Université de Pittsburgh peut détecter de petites quantités de la protéine tau sujette à l'agitation et ses formes pathologiques mal repliées qui jonchent le cerveau, le liquide céphalo-rachidien et le liquide céphalo-rachidien. et potentiellement du sang, de nouvelles recherches publiées aujourd'hui Médecine de la nature suggère.
Le test du biomarqueur du liquide céphalorachidien est en corrélation avec la gravité du déclin cognitif, indépendamment d'autres facteurs, notamment le dépôt amyloïde du cerveau, ouvrant ainsi les portes pour le diagnostic et l'intervention des maladies à un stade précoce.
Étant donné que la pathologie amyloïde-bêta précède souvent les anomalies du tau dans la maladie d'Alzheimer, la plupart des efforts de biomarqueurs se sont concentrés sur la détection précoce des changements amyloïdes-bêta. Cependant, l'agitation de la protéine tau en structures bien ordonnées appelées pathologistes « enchevêtrement neurofibrillaireS « est un événement plus déterminant pour la maladie d'Alzheimer car il est plus fortement associé aux changements cognitifs observés chez les personnes touchées.
Notre test identifie les stades très précoces de la formation d'enchevêtrements de tau – jusqu'à une décennie avant que des amas de tau puissent apparaître sur un scan cérébral. La détection précoce est essentielle à des thérapies plus réussies pour la maladie d'Alzheimer, car les essais montrent que les patients avec des enchevêtrements tau insolubles peu ou peu quantifiables sont plus susceptibles de bénéficier de nouveaux traitements que ceux avec un degré important de dépôts cérébraux tau. «
Thomas Karikari, Ph.D., auteur principal, professeur adjoint de psychiatrie à Pitt
Étant donné que de nombreuses personnes âgées qui ont des plaques amyloïdes-bêta dans leur cerveau ne développeront jamais de symptômes cognitifs de la maladie d'Alzheimer au cours de leur vie, le cadre de diagnostic largement adopté développé par l'association d'Alzheimer spécifie les trois piliers neuropathologiques nécessaires pour diagnostiquer la maladie – combinée Présence de pathologie et de neurodégénérescence du tau et de l'amyloïde-bêta. Dans une quête de biomarqueurs précoces et accessibles pour la maladie d'Alzheimer, les travaux antérieurs de Karikari ont montré qu'une forme spécifique au cerveau de tau, appelée BD-Tau, peut être mesurée dans le sang et indique de manière fiable la présence de la neurodégénérescence spécifique à la maladie d'Alzheimer. Plusieurs années auparavant, Karikari a montré que des formes spécifiques de tau phosphorylé, P-Tau181, P-Tau217 et P-Tau212, dans le sang peuvent prédire la présence d'amyloïde cerveau sans avoir besoin d'une imagerie cérébrale coûteuse et chronophage.
Mais ces outils détectent en grande partie la pathologie amyloïde, de sorte que la question de la détection précoce du tau se profile encore. Alors que le tau-PET reste un prédicteur fiable et précis de la charge tau dans le cerveau, l'utilité du test est limitée par la disponibilité, la faible résolution, le coût élevé, la main-d'œuvre et la sensibilité. À l'heure actuelle, les scanners TAU-PET ne peuvent récupérer le signal des enchevêtrements neurofibrillaires que lorsqu'un grand nombre est présent dans le cerveau, auquel cas le degré de pathologie du cerveau est devenu prononcé et n'est pas facilement réversible.
Dans cette dernière recherche, en utilisant les outils de biochimie et de biologie moléculaire, Karikari et l'équipe ont identifié une région centrale de la protéine Tau qui est nécessaire pour la formation d'enchevêtrement neurofibrillary. Détection des sites dans cette région centrale de 111 acides aminés, une séquence qu'ils appellent tau258-368, Peut identifier les protéines TAU sujettes à l'agitation et aider à initier d'autres diagnostics et un traitement précoce. En particulier, les deux nouveaux sites de phosphorylation, P-tau-262 et P-Tau-356, peuvent informer avec précision le statut de l'agrégation tau à un stade précoce qui, avec une intervention appropriée, pourrait potentiellement être inversé.
« L'amyloïde-bêta est un aignant, et le tau est un match à match. L'incendie et leur santé cognitive peuvent rapidement se détériorer « , a déclaré Karikari. « La détection précoce du TAU sujet à enchevêtre pourrait identifier les individus qui sont susceptibles de développer un déclin cognitif associé à la Alzheimer et pourraient être aidés à des thérapies de nouvelle génération. »
Les autres auteurs de cette recherche sont Eric Abrahamson, Ph.D., Xuemei Zeng, Ph.D., Anuradha Sehrawat, Ph.D., Yijun Chen, MS, Tharick Pascoal, MD, Ph.D., et Milos Ikonomovic, MD , tous de Pitt; Tohidul Islam, Ph.D., Przemysław Kac, MS, Hlin Kvartsberg, Ph.D., Maria Olsson, BS, Emma Sjons, BS, Fernando Gonzalez-Ortiz, MD, MS, Henrik Zetterberg, MD, Ph.D., et Kaj Blennow, MD, Ph.D., tous de l'Université de Göteborg, Suède; Emily Hill, Ph.D., Ivana Del Popolo, MS, Abbie Richardson, MS, Victoria Mitchell, MS, et Mark Wall, Ph.D., Tous l'Université de Warwick, Royaume-Uni; Stijn Sermaes, Ph.D., Joseph Therriault, Ph.D., Cécile Tissot, Ph.D., Nesrine Rahmouni, MS, et Pedro Rosa-Neto, MD, Ph.D., tous de l'Université McGill, Canada; Denis Smirnov, Ph.D., et Douglas Galasko, MD, tous deux de l'Université de Californie, San Diego; Tammaryn Lashley, Ph.D., de l'University College London, Royaume-Uni.
Cette étude a été soutenue par, entre autres, l'Institut national du vieillissement (subventions R01AG083874, U24AG082930, P30AG066468, RF1AG052525-01A1, R01AG053952, R37AG023651, RF1AG025516, R01AG0 1AG072641, P01AG14449 et P01AG025204, entre autres), la recherche suédoise Conseil (subvention 2021-03244), l'Association Alzheimer (Grant AARF-21-850325), la Fondation suédoise d'Alzheimer, la Fondation Aina (Ann) Wallströms et Mary-Ann Sjöbloms, la Fondation Emil et Wera Cornells et un fonds de dowment de profession Le Département de psychiatrie, Université de Pittsburgh.
