Pour identifier et suivre les changements liés aux vaisseaux sanguins dans le cerveau qui contribuent aux troubles cognitifs et à la démence, les chercheurs et les cliniciens s'appuient généralement sur l'IRM pour évaluer les marqueurs biologiques « en aval » – ceux qui se trouvent à la fin d'une cascade d'événements. Mais une étude multicentrique dirigée par des chercheurs de l'UCLA pourrait conduire à un test sanguin rentable permettant d'identifier les changements survenant en haut de la chaîne, identifiant potentiellement les patients à risque à un stade plus précoce.
« Nous avons étudié une protéine dans le sang qui est essentielle à la formation des vaisseaux sanguins, mais qui semble également jouer un rôle dans la perméabilité vasculaire associée au déclin cognitif. Évaluation des données d'un grand groupe de patients présentant une gamme de profils de risque vasculaire et de cognition allant de la démence non altérée à la démence légère, nous avons découvert que les taux plasmatiques de cette protéine, le facteur de croissance placentaire (PlGF), pourraient potentiellement être utilisés comme biomarqueur pour dépister et surveiller les troubles cognitifs et la démence », a déclaré Jason Hinman, MD, PhD, neurologue vasculaire à UCLA Health, codirecteur par intérim du Mary S. Easton Center for Alzheimer's Research and Care à la David Geffen School of Medicine de UCLA et auteur principal d'un article dans Alzheimer et démence : le journal de l'association Alzheimer.
Les cellules dysfonctionnelles tapissant les vaisseaux sanguins du cerveau sont de plus en plus reconnues comme un facteur clé des processus conduisant à la maladie des petits vaisseaux cérébraux (CSVD), un contributeur majeur au déclin cognitif et à la démence. On pense que les vaisseaux qui fuient permettent aux fluides et aux molécules inflammatoires de s’infiltrer dans les tissus cérébraux. Le CSVD est généralement diagnostiqué par une IRM cérébrale coûteuse, où les zones de lésions cérébrales d'origine vasculaire apparaissent comme des points lumineux sur les séquences cliniques d'IRM – appelées hyperintensités de la substance blanche, ou WMH. Le WMH et d’autres changements structurels sont des marqueurs tardifs de lésions vasculaires cérébrales.
Les chercheurs ont étudié les associations possibles impliquant plusieurs facteurs : les taux plasmatiques de PlGF, une mesure IRM très sensible de l'accumulation de liquide dans le cerveau appelée eau libre de substance blanche (FW), les hyperintensités de la substance blanche et les scores des patients aux évaluations cognitives. Les résultats concordaient avec les modèles suggérant qu'un taux élevé de PlGF augmente la perméabilité vasculaire, conduisant à une accumulation de liquide dans la substance blanche du cerveau, au développement d'hyperintensités de la substance blanche et à des troubles cognitifs ultérieurs.
En tant que biomarqueur de la maladie des petits vaisseaux cérébraux et des contributions vasculaires aux troubles cognitifs et à la démence (VCID), le PlGF pourrait être utilisé comme outil de dépistage rentable pour identifier les patients à risque de lésion cérébrale vasculaire avant l'apparition insidieuse du déclin cognitif. En tant que simple test sanguin, un tel outil serait précieux non seulement pour les patients et les cliniciens, mais également pour les chercheurs identifiant les patients pour les essais cliniques », a-t-il déclaré.
Kyle Kern, MD, premier auteur, neurologue vasculaire à UCLA Health et chercheur à la David Geffen School of Medicine de UCLA
L'étude a été entreprise par des chercheurs impliqués dans MarkVCID, un consortium multisite établi pour valider les biomarqueurs candidats pour le CSVD grâce au recrutement de participants issus de diverses origines raciales et ethniques, présentant une gamme de facteurs de risque vasculaires et dans tout le spectre des troubles cognitifs. Les participants étaient âgés de 55 ans ou plus et avaient subi une IRM cérébrale et des analyses de sang pour déterminer les taux de PlGF.
Les auteurs ont déclaré que même si la conception multicentrique de l'étude et l'échantillon vaste et diversifié soutiennent l'utilisation du PlGF comme biomarqueur, des études longitudinales supplémentaires sont nécessaires pour tirer des conclusions sur la causalité et le calendrier des relations entre PlGF, FW, WMH et cognition. Idéalement, le PlGF pourrait être utilisé pour dépister les populations plus jeunes pour lesquelles les traitements actuellement disponibles et les modifications du mode de vie pourraient prévenir ou inverser les effets délétères des lésions vasculaires avant l'apparition du dysfonctionnement cognitif. Le groupe de recherche recrute des patients pour de futures études.
