Johnson & Johnson a annoncé que l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a accordé une autorisation de mise sur le marché à BALVERSA®▼ (erdafitinib) en monothérapie pour le traitement des adultes atteints d'un carcinome urothélial (CU) non résécable ou métastatique, la forme la plus courante de cancer de la vessie. Plus précisément, l’indication couvre les patients éligibles hébergeant le récepteur 3 sensible du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) altérations génétiques, qui ont déjà reçu au moins une ligne de traitement contenant un inhibiteur du récepteur de mort programmé-1 (PD-1) ou du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) dans le cadre d'un traitement non résécable ou métastatique.
Au Royaume-Uni, environ 10 500 personnes reçoivent chaque année un diagnostic de cancer de la vessie, ce qui équivaut à 29 personnes par jour. Environ 20 pour cent des personnes atteintes d'un cancer de la vessie avancé ou métastatique ont FGFR3 altérations, qui peuvent favoriser la croissance des cellules cancéreuses.
« Les patients vivant avec ce stade avancé de cancer de la vessie et dont les tumeurs abritent FGFR3 Les altérations nécessitent un accès à des thérapies de précision innovantes qui peuvent cibler les caractéristiques spécifiques de leur maladie », a déclaré le professeur Alison Birtle, oncologue consultant et professeur clinicien honoraire, Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust. « Malheureusement, jusqu’à présent, les options de traitement disponibles pour ce groupe de patients étaient limitées, ce qui peut affecter non seulement leur pronostic, mais aussi leur bien-être et leur qualité de vie. L'autorisation aujourd'hui de l'erdafitinib, un traitement ciblé qui s'est avéré améliorer significativement la survie globale et sans progression des patients atteints de FGFR3 altérations, sera une bonne nouvelle pour les patients éligibles et souligne l'importance d'intégrer les tests de biomarqueurs dans le parcours thérapeutique des personnes atteintes d'un cancer urothélial, afin que les altérations génétiques telles que FGFR3 peut être détecté le plus tôt possible.
L'erdafitinib est un inhibiteur oral de la FGFR kinase, une fois par jour, qui agit en inhibant l'activité de FGFR3 altérations des cellules cancéreuses et il a été démontré qu'il prolonge la survie globale par rapport à la chimiothérapie en deuxième intention.
L'autorisation accordée aujourd'hui par la MHRA est basée sur les résultats de la cohorte 1 de l'étude de phase 3 THOR, une étude randomisée, ouverte et multicentrique qui a évalué l'efficacité et l'innocuité de l'erdafitinib (n = 136) par rapport à la chimiothérapie (n = 130) chez des patients atteints de ou CU métastatique avec certaines altérations du FGFR qui ont progressé pendant ou après un ou deux traitements antérieurs, dont au moins un comprend un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie globale (OS), les critères d'évaluation secondaires étant la survie sans progression (SSP), le taux de réponse objective (ORR) et la durée de réponse (DOR).
En juin 2023, sur la base de la recommandation du comité indépendant de surveillance de la sécurité des données, l'étude THOR a été arrêtée après examen des données d'efficacité et de sécurité de l'étude lors d'une analyse intermédiaire. Tous les patients randomisés pour recevoir une chimiothérapie (docétaxel ou vinflunine) se sont vu offrir la possibilité de recevoir de l'erdafitinib en traitement croisé. Les résultats montrent qu'une SG médiane de plus d'un an a été atteinte chez les patients recevant de l'erdafitinib au seuil des données, marquant une amélioration significative par rapport à ceux du groupe chimiothérapie (12,1 mois contre 7,8 mois ; rapport de risque (HR) : 0,64 ; 95. intervalle de confiance (IC), 0,44 à 0,93 ; P = 0,005). Le traitement par l'erdafitinib a également montré une amélioration de la SSP médiane par rapport à la chimiothérapie de 5,6 mois contre 2,7 mois (HR 0,58 ; IC à 95 %, 0,41 à 0,82 ; P = 0,0002) et un TRO confirmé de 48 sur 136 patients (35,3 %) contre 11 patients sur 130 (8,5 pour cent).
Les effets indésirables les plus courants comprennent l'hyperphosphatasémie (78,5 pour cent), la diarrhée (55,5 pour cent) et la stomatite (52,8 pour cent). Des effets indésirables conduisant à l’arrêt du traitement sont survenus chez 19,4 pour cent des patients.
Nous sommes ravis que la MHRA ait reconnu la valeur que l'erdafitinib pourrait apporter aux patients éligibles atteints d'un cancer urothélial métastatique. Cette étape importante reflète l'engagement de longue date de J&J à lutter contre le cancer et à fournir les thérapies de précision les plus innovantes aux patients qui en ont besoin. Nous sommes impatients de progresser dans les soumissions d’ETS pour l’erdafitinib dans les mois à venir, en vue de permettre aux patients éligibles d’accéder à l’erdafitinib via le NHS dès que possible.
Dr John Fleming, directeur médical national, Johnson & Johnson Innovative Medicine UK
