Dans le numéro du 21 avril 2020 de Journal d'hépatologie, un groupe de recherche du Département d'hépatologie de la Graduate School of Medicine de l'Université de la ville d'Osaka, au Japon, a rapporté qu'un nouvel aperçu de la physiopathologie de la stéatohépatite humaine non alcoolique (NASH) avec fibrose et a suggéré la possibilité d'une nouvelle thérapie utilisant un inducteur de cytoglobine (CYGB) pour application clinique.
La fibrose hépatique est une caractéristique pathologique courante des maladies hépatiques chroniques, y compris l'infection par le virus, les dommages liés à l'alcool et les syndromes métaboliques, évolue finalement vers la cirrhose et augmente le risque de développer un carcinome hépatocellulaire.
Bien que le nombre de patients atteints d'hépatite virale ait diminué en raison du développement d'un traitement antiviral, la NASH avec une fibrose hépatique causée par le syndrome métabolique a augmenté ces dernières années.
Cependant, un traitement fondé sur des preuves pour la physiopathologie de la NASH avec une fibrose hépatique n'a pas encore été établi.
Lorsque le foie est endommagé, les cellules stellaires hépatiques (CSH), l'une des cellules constitutives du foie, sont activées et la production de collagène est accélérée. Si la cause n'est pas éliminée, elle évolue vers une cirrhose, ce qui provoque des cicatrices sur les tissus et réduit considérablement la fonction hépatique.
De plus, la fibrose hépatique sévère et le carcinome hépatocellulaire sont responsables de 3,5% de tous les décès dans le monde, ce qui indique un besoin de nouvelles thérapies anti-fibrotiques basées sur une compréhension mécaniste détaillée des maladies du foie.
Par conséquent, les HSC activés ont récemment été ciblés comme cellule cible pour la thérapie anti-fibrotique et la recherche sur les HSC est activement travaillée dans le monde entier.
Il est largement admis que le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), est une cytokine, déclenche une réponse fortement fibrogène par l'activation des CSH.
CYGB est une globine de mammifère, découverte par les chercheurs et exprimée uniquement dans les CSH du foie. Auparavant, les chercheurs ont rapporté que le CYGB supprime les dommages au foie causés par le stress oxydatif et devrait avoir un effet protecteur sur les cellules parenchymateuses hépatiques.
Cette étude montre que le mécanisme de régulation moléculaire de la régulation négative induite par le TGF-β du CYGB dans les CSH humains, conduisant à la perte de tolérance cellulaire au stress oxydatif exogène et aux dommages oxydatifs à l'ADN dans les CSH activés dans la NASH humaine avec une fibrose avancée.
De plus, les chercheurs ont révélé pour la première fois la nouvelle fonction du CYGB, qui peut inhiber les dommages oxydatifs à l'ADN en piégeant les radicaux hydroxyles.
