Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont décrit un vaccin mpox à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) et de nanoparticules lipidiques codant pour quatre protéines de surface conservées du virus mpox qui ont induit une immunité spécifique au virus mpox et suscité une protection hétérologue lorsqu’ils ont été confrontés au virus mortel de la vaccine.
Sommaire
Arrière plan
L’épidémie mondiale de mpox en 2022 a entraîné des infections généralisées dans près de 30 pays en dehors de la distribution endémique du virus mpox. Cette souche de virus mpox était différente de celles responsables des épidémies précédentes en raison de sa capacité de transmission interhumaine. Le virus mpox appartient à la Orthopoxvirus genre, qui contient également l’agent étiologique de la variole – le virus de la variole.
Alors que le vaccin contre la variole, qui utilise le virus de la vaccine vivant atténué modifié, a été efficace contre le virus mpox, des percées d’infections à mpox ont été observées après les première et deuxième doses de JYNNEOS, le vaccin à base de la vaccine modifiée d’Ankara (MVA). En outre, étant donné que les vaccinations contre la variole ont été interrompues dans la plupart des pays après l’éradication de la maladie, seuls des vaccins stockés étaient disponibles, et les difficultés de fabrication du vaccin ont ajouté à la préoccupation. Par conséquent, il existe un besoin urgent de vaccins qui déclenchent des réponses immunitaires spécifiques au virus mpox et qui protègent éventuellement contre d’autres Orthopoxvirus infections.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont ciblé un ensemble de protéines de surface du virus mpox qui sont hautement conservées dans les orthopoxvirus et peuvent induire des réponses immunitaires dépendantes des cellules T auxiliaires de type 1 (Th-1). invivo. Les immunogènes sélectionnés comprenaient des protéines de surface provenant à la fois des Orthopoxvirus formes – le virion enveloppé extracellulaire et le virion mature intracellulaire. Les antigènes du virus Mpox impliqués dans l’entrée cellulaire (M1 et A29) et la transmission (A35 et B6), qui partagent plus de 94 % de similarité avec les antigènes du virus de la vaccine, ont été sélectionnés pour le vaccin.
Parmi les quatre, M1 et A29 se trouvent sur le virion mature, et A35 et B6 se trouvent sur le virion enveloppé. L’ARNm codant pour les quatre antigènes a été sélectionné à partir du clade II du virus mpox, responsable de l’épidémie de 2022. Les séquences d’ARNm ont été modifiées pour inclure un peptide signal d’une région hémagglutinine 1 de la grippe (M1 et A29), une région transmembranaire N-terminale de la région neuraminidase 2 de la grippe (A35) ou une queue cytoplasmique tronquée (B6).
La nanoparticule lipidique comprenait quatre lipides – le cholestérol, un nouveau lipide ionisable SM-102, le PEG2000-DMG et la 1,2-distéaroyl-snglycéro-3-phosphocholine (DSPC). Des cellules en suspension Expi293 ont été utilisées pour évaluer l’expression des antigènes codés par les ARNm sélectionnés. Des nanoparticules lipidiques contenant des antigènes individuels ou diverses combinaisons des quatre antigènes ont été injectées deux fois par voie intramusculaire dans des modèles de souris avec un intervalle de trois semaines. Le groupe témoin de souris a reçu une injection du vaccin MVA suivant le même régime. Les échantillons de sérum des souris ont été analysés par cytométrie en flux pour détecter les anticorps neutralisants contre le virus mpox. Les titres d’anticorps de liaison ont également été analysés.
Les profils de liaison des récepteurs gamma cristallisables (Fc) fragmentaires (FcgR) et les isotypes d’anticorps spécifiques du virus mpox induits par le vaccin à ARNm quadrivalent ont été déterminés et comparés à ceux induits par le vaccin MVA. De plus, la capacité des ARNm du virus mpox à produire des anticorps à réaction croisée contre les orthologues du virus de la vaccine a également été testée. Des échantillons de sérum de modèles de souris vaccinées avec des antigènes de virus mpox individuels et combinés ont également été testés pour les réponses immunitaires à réaction croisée contre les orthologues du virus de la vaccine. Les souris immunisées ont également été provoquées par voie intranasale avec des doses létales du virus de la vaccine.
Résultats
Les résultats ont indiqué que le vaccin à base de nanoparticules d’ARNm et de lipides a suscité une plus grande activité de neutralisation et d’inhibition de la propagation que le vaccin MVA contre le virus mpox et le virus de la vaccine. Le vaccin à ARNm a également induit une réponse immunitaire humorale à polarisation Th-1 plus élevée avec une plus grande liaison au FcgR.
Les vaccins à base de nanoparticules d’ARN messager et de lipides avec des antigènes individuels ont fourni une protection partielle chez les souris exposées à des doses létales de virus de la vaccine. En revanche, les vaccins à ARNm avec des combinaisons de deux ou trois antigènes ou des quatre antigènes protégeaient les souris contre la perte de poids et la mort pendant la provocation mortelle par le virus du vaccin.
La protection croisée provoquée par le vaccin à ARNm du virus mpox multivalent était remarquablement plus élevée que la réponse immunitaire induite par le vaccin MVA homologue. Même un quart de dose du vaccin quadrivalent à ARNm contre le virus mpox a protégé contre la perte de poids pendant la provocation mortelle par le virus de la vaccine. Les vaccins à ARNm bi- et trivalents ont également conféré une immunité stérilisante pendant la provocation par le virus de la vaccine. Le vaccin individuel à ARNm de l’antigène M1 protégeait contre la forme de virion mature du virus de la vaccine, et le vaccin à ARNm de l’antigène B6 empêchait la propagation de la forme de virion enveloppé.
conclusion
Les résultats ont indiqué que le vaccin mpox à nanoparticules lipidiques d’ARNm avec des antigènes individuels et combinés de quatre protéines de surface confère une large immunité contre les orthopoxvirus, les vaccins bi-, tri- et quadrivalents provoquant des réponses immunitaires humorales biaisées Th-1 significativement plus élevées contre le virus de la vaccine que le vaccin MVA.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
