Les chercheurs de Jefferson développant un vaccin contre le cancer pour prévenir les récidives de cancers gastriques, pancréatiques, de l'œsophage et du côlon ont ajouté un composant qui rendrait le vaccin plus efficace.
Le changement rend le vaccin moins enclin à être éliminé par le système immunitaire avant de pouvoir générer une immunité contre les composants tumoraux. Les études précliniques ouvrent la voie à un essai clinique de phase II ouvert aux patients cet automne.
Nos données montrent de fortes réponses immunitaires chez les souris qui pourraient autrement éliminer le vaccin, et suggèrent que cette approche sera plus efficace dans les essais humains que nous commençons sous peu. «
Adam Snook, PhD, professeur adjoint, Département de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale, et chercheur, Centre du cancer Sidney Kimmel désigné par le NCI -Jefferson Health
Centre du cancer Sidney Kimmel (SKCC) désigné par le NCI – Jefferson Health est un centre de cancérologie de premier plan.
La recherche a été publiée dans Journal d'immunothérapie du cancer le 20 août 2020.
De nombreuses cibles vaccinales, comme un antigène tumoral ou un virus en circulation, sont introduites dans le système immunitaire par l'intermédiaire d'un «courtier», un négociateur sûr de l'immunité. Ce courtier introduit les composants du vaccin dans le système immunitaire, déclenchant une forte réaction immunitaire nécessaire à l'immunité, tout en protégeant une personne de la menace d'origine – le cancer ou le virus causant la maladie.
De nombreux vaccins, y compris certains vaccins candidats COVID-19, sont souvent fabriqués en utilisant une souche d'adénovirus comme courtier ou porteur.
L'adénovirus est un choix courant pour le développement de vaccins en raison de son profil d'innocuité et de sa réaction immunitaire généralement forte et à deux volets – deux caractéristiques importantes pour une immunité durable.
Mais comme les adénovirus causent également le rhume, de nombreuses personnes ont des anticorps existants contre le virus et élimineraient tout vaccin à base d'adénovirus avant qu'il n'ait une chance d'agir.
Une nouvelle recherche du laboratoire du Dr Snook montre que l'introduction d'un composant d'une souche d'adénovirus moins courante peut rendre le vaccin plus efficace et moins susceptible d'être éliminé par les anticorps existants.
Plutôt que d'utiliser un nouveau transporteur ou courtier, ce qui aurait déclenché un redémarrage du processus d'essais cliniques, les chercheurs ont peaufiné le vaccin existant sur la base du sérotype couramment utilisé appelé adénovirus 5, ou Ad5. À cela, ils ont ajouté la protéine de pointe d'un adénovirus rare de sérotype Ad35 pour créer un vaccin hybride Ad5.F35.
Le Dr Snook et ses collègues ont d'abord montré que le vaccin contre le cancer Ad5.F35 produisait une réponse immunitaire comparable au vaccin Ad5 original dans des modèles animaux de cancer colorectal. Semblable à l'Ad5, le vaccin avec le composant F35 ajouté n'a montré aucune toxicité dans les tissus non tumoraux.
Les chercheurs ont également montré que le vaccin Ad5.F35 était résistant à la clairance par les anticorps produits par des souris exposées à Ad5. Ils ont également montré que les sérums de patients atteints d'un cancer colorectal avec des anticorps Ad5 n'étaient pas capables de neutraliser le vaccin.
«Nous pensons que sur la base de ces données, plus de 90% des patients devraient produire une réponse immunitaire cliniquement significative à la nouvelle version du vaccin, alors que nous nous attendrions à ce qu’environ 50% seulement répondent à la première version», déclare le Dr Snook .
L'essai clinique de phase II vise à recruter 100 patients atteints de cancers de l'estomac, du pancréas, de l'œsophage ou du côlon qui ont été traités en première intention et sont en rémission. Les patients éligibles auront subi un traitement standard de première intention, généralement une chirurgie et une chimiothérapie ou une radiothérapie, sans signe de maladie.
«Ce vaccin contre le cancer est vraiment conçu pour aider le corps à empêcher le cancer de réapparaître», explique Babar Bashir, MD, professeur assistant d'oncologie médicale à Jefferson et chercheur au SKCC, qui est le chef de file clinique de l'essai.
« Il n'est pas alimenté pour éliminer une charge tumorale importante. Mais la récidive est un problème majeur pour chacun de ces cancers, et être capable de réduire le risque de récidive peut se traduire par des améliorations majeures de la longévité d'un patient. »
« Ce travail est la dernière avancée dans ce qui est un effort plus large au Sidney Kimmel Cancer Center à Jefferson pour développer des vaccins efficaces contre le cancer. Nous sommes très fiers du laboratoire et des équipes cliniques, qui veillent à ce que les découvertes soient rapidement transmises à la clinique, et fournir à nos patients de Philadelphie l'accès à la forme la plus avancée de soins contre le cancer », a déclaré Karen E. Knudsen, PhD, vice-présidente exécutive des services d'oncologie chez Jefferson Health et Directrice des entreprises du Sidney Kimmel Cancer Center.
La source:
Université Thomas Jefferson
Référence du journal:
Flickinger, J. C., et al. (2020) Le vecteur chimérique Ad5.F35 échappe à la neutralisation anti-adénovirus du sérotype 5 en s'opposant à l'immunité antitumorale ciblée sur GUCY2C. Journal d'immunothérapie du cancer. est ce que je.
