Le cancer du pancréas est la septième cause de décès par cancer dans le monde et malgré l’incidence croissante de cette maladie, des traitements efficaces font défaut et le pronostic des patients atteints de ce type de tumeur reste médiocre, environ 70 % des patients décédant dans l’année suivant le diagnostic. Faire progresser les connaissances sur l’évolution et l’hétérogénéité intra-tumorale du cancer du pancréas est donc crucial pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques contre cette maladie.
« Caractériser les vulnérabilités et les dépendances évolutives du cancer du pancréas qui pourraient conduire au développement de thérapies ciblées plus efficaces représente un besoin non satisfait et urgent », déclare Rodrigo A. Toledo, chercheur principal du groupe des biomarqueurs et de la dynamique clonale de l’Institut d’oncologie du Vall d’Hebron (VHIO).
Publié dans Médecine du génomeune étude codirigée par Rodrigo A. Toledo aux côtés de Manuel Hidalgo, chef de la division d’hématologie et d’oncologie médicale au Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Hospital (New York, États-Unis), et Nicholas McGranahan, chef du Cancer Genome Evolution Research Group du Cancer Research UK Lung Cancer Center of Excellence, University College London Cancer Institute (Londres, Royaume-Uni), rend compte du développement d’une nouvelle approche de biopsie liquide, ACT-Découvrir – Aneuploïdie dans l’ADN tumoral circulant (ctDNA), et montre que cette technique est 30% plus sensible que les méthodes actuelles chez les patients atteints d’un cancer avancé
« L’analyse de l’ADNct par biopsie liquide avant le traitement et en série tout au long de la maladie nous permet d’identifier et de suivre les altérations génétiques ou moléculaires qui se produisent dans la tumeur et de mieux comprendre le cancer du pancréas. Cette technologie est de plus en plus appliquée dans différents types de tumeurs pour identifier les mutations qui peuvent grandement affecter la sensibilité aux médicaments et donc aider à guider la prise de décision en matière de traitement », observe Rodrigo A. Toledo, co-auteur correspondant de cette présente étude et coordinateur du groupe de travail sur la biopsie liquide du réseau du Centre espagnol de recherche biomédicale sur le cancer CIBERONC.
« Cette approche non invasive pour le suivi du cancer en temps réel a cependant certaines limites. Un défi actuel est que certaines tumeurs, y compris le cancer du pancréas, ne libèrent pas suffisamment d’ADNct dans la circulation sanguine pour être détectées par les approches actuelles de biopsie liquide », ajoute Ana Belen Moreno, doctorante du groupe de Toledo.
Biopsie liquide potentialisante dans le cancer du pancréas
Visant à relever ce défi dans le cancer du pancréas, les chercheurs ont cherché à développer une technique de biopsie liquide plus sensible pour détecter l’ADNct dans le sang et analyser les caractéristiques génomiques et moléculaires des tumeurs au fil du temps pour mieux comprendre l’évolution de la maladie.
« Nous avons maintenant développé un nouvel outil de biopsie liquide, ACT-Discover, qui intègre l’analyse du plasma et intègre également l’ADN germinal et l’ADN tumoral du patient obtenus à partir d’échantillons de biopsie ou via des modèles de xénogreffe dérivés du patient et/ou de l’ADNct. » déclare Teresa Macarulla, chercheuse principale du groupe des tumeurs gastro-intestinales supérieures et endocrines du VHIO et co-auteur de la présente étude.
Dans une cohorte de 24 patients atteints d’un cancer du pancréas à un stade avancé, les chercheurs ont utilisé ACT-Découvrir pour étudier l’évolution de la maladie. En utilisant cette nouvelle méthodologie de biopsie liquide, ils ont montré que cette approche plus complète peut détecter l’ADNct chez 30 % de patients en plus par rapport à la biopsie liquide conventionnelle.
« Pouvoir accéder aux informations génétiques et génomiques de manière non invasive, et le faire en série tout au long de la maladie, fournit des informations précieuses pour tenir la véritable promesse de la médecine anticancéreuse de précision dans un nombre croissant de types de tumeurs, y compris cancer du pancréas, » ajoute l’auteur co-correspondant Manuel Hidalgo.
« Nos résultats soulignent l’importance des approches d’échantillonnage dans le temps et dans l’espace dans le cancer, ainsi que des approches basées sur l’ADNct dans le suivi de l’évolution de la tumeur. Les résultats mettent également en évidence l’hétérogénéité intra-tumorale dans le cancer du pancréas avancé », conclut Tolède.
