Ramesh Narayanan, PhD, professeur au Département de médecine et à la Division d'hématologie et d'oncologie de l'Université du Tennessee Health Science Center, a reçu une subvention de 455000 $ du National Cancer Institute pour une étude de deux ans sur la cause sous-jacente du développement du cancer de la prostate agressif chez les hommes afro-américains.
Environ 174 000 hommes aux États-Unis ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate et 31 000 sont décédés de la maladie en 2019. Le nombre d'hommes atteints d'un cancer de la prostate devrait passer de 3,3 millions d'hommes actuellement à 4,5 millions d'ici 2026.
Les stratégies thérapeutiques actuelles ciblent l'activité androgénique (hormone) pour le cancer de la prostate agressif ou résistant à la castration avancé. Bien que ces médicaments prolongent en moyenne la survie sans progression, environ 30% des tumeurs ne répondent pas à ces thérapies et les patients qui répondent initialement à ces thérapies développent une résistance peu de temps après le début du traitement.
L'une des principales raisons de l'échec du traitement et de la rechute est l'expression d'une forme raccourcie de la protéine réceptrice des androgènes (AR). Ces différentes versions sont appelées variantes d'épissure AR (AR-SV). Les cancers de la prostate qui expriment cette forme raccourcie sont agressifs et ne répondent pas aux traitements actuels.
Par rapport aux hommes de race blanche, les hommes afro-américains ont une incidence globale de cancer de la prostate 63% plus élevée. Ces personnes sont plus susceptibles de recevoir un diagnostic de cancers agressifs et potentiellement mortels, sont deux fois plus susceptibles de mourir d'un cancer de la prostate et ont une survie sans maladie plus courte.
Des soins de santé inadéquats qui limitent la détection précoce du cancer ou aboutissent à un traitement incomplet pourraient contribuer au diagnostic d'un cancer avancé et à un pronostic plus mauvais chez les hommes afro-américains par rapport aux hommes de race blanche. Cependant, une analyse antérieure d'hommes subissant une biopsie de la prostate, ajustée pour tenir compte des différences cliniques et démographiques, a révélé que les hommes afro-américains étaient 50% plus susceptibles de recevoir un diagnostic de cancer de la prostate et 84% plus susceptibles d'avoir un cancer de haut grade que les hommes de race blanche.
Étant donné qu'environ 65% de la population de la région de Memphis est afro-américaine, il est approprié et localement pertinent d'évaluer les mécanismes sous-jacents du développement agressif du cancer de la prostate chez les hommes afro-américains.
Cette subvention posera la question de savoir si les cancers de la prostate chez les hommes afro-américains ont une expression plus élevée de la forme raccourcie de l'AR (AR-SV) et si ces AR-SV sont le principal médiateur du cancer agressif. Si les données prouvent l'hypothèse que l'expression plus élevée des AR-SV dans le cancer de la prostate des Afro-américains entraîne une maladie agressive, le laboratoire du Dr Narayanan a développé de nouveaux médicaments qui ont le potentiel de cibler les AR-SV et d'inhiber le cancer agressif de la prostate.
L'équipe multidisciplinaire UTHSC qui travaillera sur ce projet comprend Jay Fowke, PhD, MPH, MS, chef de la division d'épidémiologie et professeur au Département de médecine préventive; Mahul Amin, MD, directeur du département de pathologie; Robert Wake, MD, professeur et directeur du Département d'urologie; et Maurizio Buscarini, MD, PhD, MBA, professeur au Département d'urologie.
Je travaille depuis sept ans à l'UTHSC pour découvrir des médicaments de nouvelle génération pour traiter le cancer agressif avancé de la prostate. Ce travail en collaboration avec le Dr Duane Miller (professeur émérite au Département des sciences pharmaceutiques de l'UTHSC) a abouti à de nouvelles molécules qui avancent vers des essais cliniques.
Si nos résultats montrent que les hommes afro-américains expriment la protéine AR raccourcie AR-SV à des niveaux plus élevés, nos médicaments donneront de l'espoir à ces patients, qui n'ont actuellement pas d'autres options de traitement. Il sera gratifiant de voir nos recherches profiter à la communauté de Memphis et à la population de patients atteints du cancer de la prostate à travers le monde. «
Ramesh Narayanan, PhD, professeur au Département de médecine et à la Division d'hématologie et d'oncologie de l'Université du Tennessee Health Science Center
La source:
Centre des sciences de la santé de l'Université du Tennessee