La dépression peut toucher n’importe qui. C’est courant et dans de nombreux cas grave. De nos jours, il existe de bons traitements, impliquant généralement une combinaison de psychothérapie et de médicaments. Cependant, trouver le bon traitement peut prendre un certain temps. Tout le monde ne réagit pas aussi bien à tous les médicaments. Des chercheurs de six centres médicaux universitaires européens, dirigés par la Charité – Universitätsmedizin Berlin, se sont associés pour accélérer le processus visant à parvenir à des résultats solides concernant à la fois les traitements nouveaux et connus. La clé sera une conception d'étude conjointe, soutenue au cours des quatre prochaines années par un financement de plus de 13 millions d'euros (11,7 millions de livres sterling) de Wellcome.
Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la dépression grave est l’une des principales causes de la charge mondiale de morbidité. Bien qu’il existe de nombreux médicaments pour traiter la dépression – une trentaine d’antidépresseurs sont autorisés rien qu’en Allemagne – une amélioration durable reste hors de portée pour certains patients, malgré de multiples tentatives utilisant différentes approches thérapeutiques. Pourquoi et comment les cliniciens peuvent-ils découvrir plus rapidement ce qui aide réellement des patients spécifiques ? Les chercheurs de six institutions membres de l’Alliance européenne des hôpitaux universitaires (EUHA) travaillent ensemble systématiquement dans le cadre du projet PEARLDIVER pour trouver des réponses.
Les « perles » de la recherche sur la dépression
Les essais cliniques constituent la base de la médecine factuelle. Cependant, de nombreuses études réalisées ne sont pas suffisamment significatives pour produire des conclusions solides pour la pratique clinique. Dans de nombreux cas, les traitements disponibles ne sont efficaces que pour certains patients, et l’approbation de nouveaux médicaments pour les problèmes de santé mentale est en retard par rapport à celle des médicaments destinés à d’autres domaines médicaux, tels que l’oncologie, les maladies infectieuses et la neurologie.
« Pour les patients souffrant de dépression qui ne répondent pas au premier traitement, il existe un énorme besoin de nouvelles thérapies fondées sur des preuves, sûres et efficaces », explique le Pr Christian Otte, directeur du département de psychiatrie et de neurosciences du Campus de la Charité Benjamin. Franklin et directeur médical du projet européen à grande échelle. Il fonde de grands espoirs sur cette nouvelle approche structurée : « Notre étude de plateforme accélérera considérablement le développement et les tests de traitements contre la dépression. Dans le même temps, nous pourrons clarifier plus rapidement laquelle des thérapies déjà disponibles est la plus prometteuse pour un individu spécifique. »
Une structure – de nombreuses études
Pour trouver les « perles » de la recherche sur la dépression et rendre rapidement disponibles de nouveaux traitements, les chercheurs se sont tournés vers la méthode d’étude par plateforme très efficace. Alors que les approches thérapeutiques nouvelles ou existantes ont déjà été évaluées dans des études individuelles, dans lesquelles les patients sont répartis au hasard soit dans le groupe d'intervention, soit dans un groupe témoin, une étude plateforme s'appuie sur une infrastructure partagée et un groupe témoin partagé pour évaluer de nombreuses approches thérapeutiques différentes tout en en conservant toujours le principe de l'assignation aléatoire des groupes.
Les essais cliniques nécessitent beaucoup de ressources. Ils prennent du temps et nécessitent beaucoup d’efforts. La pratique précédente consistait à mettre en place dès le départ toute l’infrastructure et toute la logistique pour chaque étude. On pourrait imaginer cela comme la construction d’un nouveau stade pour chaque match de football. Chez PEARLDIVER, nous empruntons un chemin différent. Métaphoriquement parlant, nous construisons ensemble un grand stade dans un premier temps, puis tous les partenaires peuvent utiliser cette infrastructure pour un nombre presque illimité de matchs – ou, dans notre cas, d'études. En plus d'accélérer le processus, cela rend également les études individuelles plus significatives et comparables. »
Prof. Stefan Gold, professeur de neurosciences cliniques à la Charité et directeur scientifique du projet
L'objectif est de construire une infrastructure de recherche à l'échelle européenne au cours des quatre prochaines années pour permettre aux chercheurs d'arriver à des résultats solides alignés sur les normes scientifiques les plus élevées possibles en comparant les groupes de traitement et les groupes témoins afin d'étudier des approches thérapeutiques nouvelles et connues. La première année se concentrera principalement sur la construction de la plateforme. Par la suite, la plateforme évaluera la sécurité et l'efficacité des deux premiers nouveaux médicaments contre la dépression afin de démontrer la pertinence et l'efficacité de l'essai, avec des plans pour ajouter davantage de traitements au fil du temps. L’inscription des participants devrait commencer en 2026.
Les patients ont une voix
Les études de plateforme sont déjà utilisées avec succès dans d’autres domaines de la médecine, comme la recherche en oncologie. Cette approche est nouvelle en santé mentale. Un autre aspect nouveau est que les patients eux-mêmes ont joué un rôle dans la conception de l'étude en tant que partenaires de coopération. La représentante des patients, Fanni-Laura Mäntylä, explique : « Notre objectif est de travailler ensemble pour trouver de meilleures solutions sur la manière dont les essais cliniques en santé mentale sont conçus et menés ; sur la manière dont les traitements de santé mentale évoluent ; sur la manière de mieux aider les personnes souffrant de problèmes de santé mentale. » Le Forum européen des patients (EPF) soutient le projet.
Étant donné que plusieurs traitements peuvent être examinés en même temps, disposer d’une infrastructure réutilisable est extrêmement efficace. Cela représente moins de fardeau pour les participants à l’étude. Les processus d’approbation réglementaire et éthique prennent également moins de temps. Les analyses intermédiaires permettent de déterminer rapidement si un traitement sera prometteur, et les groupes d'étude manifestement inefficaces peuvent également être rapidement interrompus.
« Cette approche d'étude en plateforme innovante est très intéressante car elle permettra de tester de nouveaux traitements contre la dépression beaucoup plus efficaces et rationalisés. Elle aidera les chercheurs à collaborer pour trouver des réponses sur l'efficacité des traitements et pour qui ils fonctionneraient le mieux », déclare le Dr Kim. Donoghue, directeur de recherche principal chez Wellcome. Ce projet d'étude de la dépression, le plus important à l'échelle européenne, pourrait également servir de modèle pour d'autres problèmes de santé mentale.
