Un régime riche en graisses ne suffit pas à provoquer une stéatose hépatique à court terme. Cependant, si ce régime est associé à la prise de boissons sucrées au fructose liquide, l’accumulation de graisses dans le foie s’accélère et une hypertriglycéridémie, facteur de risque cardiovasculaire, peut apparaître. Ceci est expliqué dans une étude sur un modèle expérimental de souris, publiée dans la revue Nutrition moléculaire et recherche alimentaire et dirigé par le professeur Juan Carlos Laguna, de la Faculté de pharmacie et des sciences de l’alimentation, de l’Institut de biomédecine de Barcelone (IBUB) et du Centre de recherche biomédicale en physiopathologie de l’obésité et de la nutrition (CIBEROBN).
L’étude compte sur la collaboration des chercheurs Aleix Sala-Vila et Iolanda Lázaro, de l’Institut de recherche médicale de l’hôpital del Mar (IMIM), et José Rodríguez-Morató, de l’IMIM-Hospital del Mar et de l’Université MELIS-Pompeu Fabra, entre autres experts.
Métabolisme du fructose et des lipides
Le fructose est l’un des édulcorants les plus courants dans l’industrie alimentaire. Ce sucre simple (monosaccharide) est obtenu industriellement à partir de sirop de maïs, un produit issu de cette graminée. Doté d’un grand pouvoir sucrant et de faibles coûts de production, le fructose est utilisé par l’industrie agroalimentaire pour sucrer boissons, sauces et aliments transformés, malgré les preuves scientifiques qui l’associent à des maladies métaboliques qui sont des facteurs de risque de pathologies cardiovasculaires.
Selon la nouvelle étude, l’effet provoqué par le fructose dans l’augmentation de la synthèse des acides gras dans le foie est plus décisif que l’introduction externe de graisses par l’alimentation.
Dans les régimes riches en graisses complétés par du fructose liquide, ce monosaccharide est capable d’induire une augmentation de la lipogenèse de novo – c’est-à-dire la formation de graisses par le sucre – et une inhibition de l’oxydation des lipides dans le foie. »
Professeur Juan Carlos Laguna, Département de pharmacologie, toxicologie et chimie thérapeutique
« En particulier, l’apport en fructose affecte directement l’expression et l’activité du facteur nucléaire ChREBP. Une fois activé, ce facteur provoque une augmentation de l’expression des enzymes qui contrôlent la synthèse hépatique des acides gras », poursuit-il. « Parallèlement, l’apport en fructose réduit l’activité du récepteur nucléaire PPARalfa, qui est le principal responsable du contrôle de l’expression des gènes qui codent les enzymes impliquées dans l’oxydation des acides gras (mitochondries et peroxysomes) dans le foie ».
Comme indiqué dans l’étude préclinique, la combinaison des graisses saturées d’origine alimentaire et l’induction de la synthèse endogène d’acides gras est à l’origine de l’apparition de la stéatose hépatique. « De plus, nous décrivons pour la première fois que le fructose – contrairement aux régimes riches en graisses – augmente l’expression de la protéine PNPLA3, associée à l’apparition de l’hypertriglycéridémie, facteur de risque des maladies cardiovasculaires », note Núria Roglans, co-auteur de l’étude et membre du département mentionné.
Maladie du foie gras chez l’homme
Plusieurs études épidémiologiques ont lié la consommation de boissons édulcorées au fructose à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), une pathologie pour laquelle il n’existe pas de traitement pharmacologique spécifique. Chez ces patients, la lipogenèse de novo contribue jusqu’à 30% des lipides accumulés dans le foie, alors que chez les personnes en bonne santé, cette synthèse n’apporte que 5% des lipides hépatiques.
Le modèle animal caractérisé par l’équipe sera d’un intérêt potentiel pour étudier de futurs médicaments pour traiter la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). « Les personnes atteintes de cette pathologie ont une synthèse endogène de lipides dans le foie plus élevée que les personnes en bonne santé. Par conséquent, les effets décrits dans cette étude pourraient également apparaître chez l’homme », notent les experts.
« Malheureusement, poursuivent-ils, la stéatose hépatique est le point de départ de pathologies plus graves, telles que la stéatohépatite et la cirrhose. C’est une pathologie pratiquement asymptomatique, bien que dans certains cas, des troubles digestifs légers et non spécifiques puissent apparaître. En plus de suivre une saine alimentation et activité physique, il n’existe pas pour l’instant de traitement efficace contre cette pathologie ».
Les effets décrits dans l’étude ne sont observables que si le fructose est pris sous sa forme liquide. « Concernant les boissons sucrées, le fructose est rapidement absorbé et il atteint massivement le foie, produisant les altérations métaboliques décrites. Pour trouver une comparaison, on pourrait parler de l’apparition d’un surdosage en fructose lorsque celui-ci est pris dans des boissons sucrées », note l’équipe.
« Cependant, lorsque nous mangeons des fruits, la quantité de fructose consommée est beaucoup plus faible par rapport à une boisson sucrée. De plus, le processus de mastication et la présence d’autres éléments dans le fruit, comme les fibres, ralentissent l’absorption du fructose. et son arrivée au foie », concluent les auteurs.
