Un simple test sanguin qui mesure le nombre de lymphocytes, un type de globule blanc dans le corps, peut prédire si les personnes atteintes d'un myélome multiple récidivant répondront bien à l'immunothérapie CAR-T, selon une nouvelle recherche de Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian, Columbia University et Icahn School of Medicine au Mount Sinai.
Le document, publié en ligne le 22 mai dans Avances de sangont constaté que les patients qui présentaient une augmentation du nombre absolu de lymphocytes (ALC) au cours des 15 premiers jours après avoir reçu une perfusion de CAR-T avaient de meilleures chances d'une réponse complète et d'une meilleure survie sans progression que les patients dont le nombre absolu de lymphocytes (ALC) était inférieur au jour 15. Le fait de savoir que le traitement pourrait ne pas fonctionner permet aux médecins d'essayer d'autres options plus rapidement.
Le myélome multiple est un cancer du sang qui prend naissance dans les plasmocytes, un type de globules blancs présents dans la moelle osseuse. Presque tous les patients atteints de myélome multiple connaissent une rechute à un moment donné, ce qui signifie qu'après un résultat initial positif du traitement, le cancer réapparaît et nécessite un traitement supplémentaire.
L'immunothérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique utilisée pour traiter le myélome multiple récidivant après l'échec d'autres médicaments consiste à collecter les propres cellules immunitaires du patient et à les modifier génétiquement pour détecter et tuer les cellules cancéreuses. Les cellules immunitaires renforcées, appelées cellules CAR-T, sont réinjectées dans le corps du patient où elles se concentrent sur la BCMA, une protéine présente en grande quantité à la surface des cellules du myélome multiple.
Ce traitement hautement actif approuvé par la FDA est largement utilisé, mais jusqu'à présent, rien ne nous permettait de savoir si le BCMA CAR-T allait fonctionner ou non après que le patient ait reçu cette thérapie personnalisée. L'utilisation de l'ALC comme marqueur de la réponse d'un patient pourrait mieux orienter le traitement.
Dr Mateo Mejia Saldarriaga, auteur principal, professeur adjoint de médecine à la division d'hématologie et d'oncologie médicale de Weill Cornell Medicine et oncologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
Le Dr Ruben Niesvizky, professeur de médecine à Weill Cornell Medicine et oncologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, est co-auteur principal avec le Dr Mark Bustoros, professeur adjoint de médecine à Weill Cornell Medicine et auteur correspondant. Les deux chercheurs sont également membres du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine. Ils ont travaillé avec leurs collègues du Columbia Herbert Irving Comprehensive Cancer Center et du Tisch Cancer Institute de l'Icahn School of Medicine du Mount Sinai.
Prédire qui bénéficiera du traitement
Sur la base d'observations antérieures, les chercheurs ont analysé les données des trois établissements médicaux de 156 patients ayant reçu une thérapie BCMA-CAR-T entre 2017 et 2023 pour un myélome multiple récidivant. Les ALC des patients ont été prélevés cinq jours avant le début du traitement et pendant les 15 premiers jours de la thérapie BCMA CAR-T.
Les patients avec un ALC plus élevé au jour 15 ont eu une réponse significativement meilleure au traitement avec leur cancer sous contrôle pendant une moyenne de 30 mois, tandis que ceux qui avaient un ALC plus faible n'ont eu que six mois de survie sans progression en moyenne.
« Il s'agit d'une étude collaborative multicentrique menée par trois grandes institutions de New York, qui garantit la diversité de la population de patients et réduit les risques de biais », a déclaré le Dr Bustoros. « Nous avons pu confirmer qu'un taux élevé d'ALC est un marqueur prédictif indépendant de la progression de la maladie après avoir pris en compte divers facteurs tels que l'âge, les traitements antérieurs et les caractéristiques à haut risque de la maladie. »
Des études en laboratoire ont montré qu'un taux d'ALC plus élevé était associé à la prolifération et à la multiplication des cellules CAR-T BCMA dans le corps, ce qui peut être une raison pour laquelle le cancer a été maintenu sous contrôle.
« Si les médecins parviennent à identifier les patients les plus susceptibles de répondre mal au BCMA CAR-T, d’autres traitements pourront être envisagés ou administrés plus tôt », a déclaré le Dr Mejia Saldarriaga. Les chercheurs souhaitent également déterminer comment ils peuvent créer des stratégies pour améliorer l’activité du BCMA CAR-T chez les patients qui ont un ALC plus faible. « Le traitement a été un excellent outil, mais il reste encore des progrès à faire », a-t-il ajouté.
