Des chercheurs du Centre de recherche sur les maladies infectieuses (CIDR) de l'Université George Mason et du Centre national de recherche sur les primates de Tulane ont mené une étude de preuve de concept révolutionnaire dans Nature's Thérapie génique Des chercheurs ont découvert une particule virale semblable au VIH qui pourrait mettre fin à la nécessité de médicaments à vie. Les scientifiques ont fait de grands progrès dans le traitement du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) au cours des dernières décennies, mais les personnes infectées par le virus doivent toujours suivre un traitement antirétroviral (TAR) à vie, car la maladie est difficile à éradiquer.
Des chercheurs du CIDR, dirigés par Yuntao Wu, professeur à la George Mason's School of Systems Biology et principal chercheur de l'étude financée par le NIH, ont développé une particule virale spéciale de type VIH, appelée vecteur lentiviral dépendant de Rev du VIH, qui utilise une protéine du VIH, Rev, comme déclencheur pour cibler et activer de manière sélective les gènes thérapeutiques dans les cellules infectées par le VIH. L'équipe de Mason, composée de Brian Hetrick, Mark Spear, Jia Guo, Huizhi Liang, Yajing Fu, Zhijun Yang et Ali Andalibi, développe la technologie du vecteur dépendant de Rev du VIH depuis 2002.
Selon Wu, les patients doivent prendre des médicaments à vie en raison de la persistance des réservoirs du VIH, qui sont des cellules immunitaires infectées hébergeant le virus. Actuellement, les traitements antirétroviraux utilisés par les patients peuvent bloquer efficacement le virus, mais ne peuvent pas éliminer les réservoirs viraux. Des approches expérimentales telles que « choc et élimination » et « blocage et verrouillage » des réservoirs sont en cours de développement pour éliminer ou faire taire les réservoirs viraux. Wu a déclaré que la technologie du vecteur lentiviral dépendant de HIV Rev, que son équipe a développée, utilise une approche différente, qui s'appuie sur la protéine HIV Rev pour cibler sélectivement les réservoirs afin de les tuer ou de les inactiver.
Notre approche montre des signes non seulement de réduction des réservoirs viraux, mais aussi de stimulation du système immunitaire pour produire des anticorps neutralisants antiviraux. Imaginez transformer un méchant en gentil. »
Yuntao Wu, professeur à l'École de biologie des systèmes de George Mason
Les cellules réservoirs peuvent être ciblées par le vecteur dépendant de Rev et être transformées en virus défectueux libérateurs qui peuvent agir comme un vaccin pour stimuler les anticorps neutralisants. L'équipe de Wu a appelé cette nouvelle approche « réhabiliter et racheter » les réservoirs du VIH.
Des scientifiques du Centre national de recherche sur les primates de Tulane, dont Summer Siddiqui, Lara Doyle-Meyers, Bapi Pahar, Ronald S. Veazey, Jason Dufour et Binhua Ling, ont collaboré avec l'équipe de Wu pour tester cette technologie sur des singes infectés par le SIVmac239 (un virus similaire au VIH), découvrant chez un singe que les niveaux de virus dans le sang et le cerveau ont été réduits à indétectables la plupart du temps pendant plus de deux ans après l'arrêt de l'administration d'ART.
Selon Hetrick, cette approche s’avère prometteuse dans le contrôle de la virémie et ouvre de nouvelles voies pour développer des traitements efficaces contre le VIH sans recourir aux antirétroviraux quotidiens.
« Nos études de preuve de concept sur les animaux démontrent une avancée dans la lutte contre ce virus, nous rapprochant de thérapies innovantes et potentiellement transformatrices pour les patients atteints du VIH », a déclaré Hetrick.
Cette étude de validation de principe laisse entrevoir les technologies qui pourraient être mises au point pour les 1,2 million de personnes aux États-Unis et les 39 millions dans le monde (en 2022) atteintes du VIH qui dépendent de médicaments pour contrôler le virus. Des études financées supplémentaires sont nécessaires pour étendre et optimiser les études sur les animaux, suivies d'essais cliniques sur l'homme qui constitueront les prochaines étapes cruciales du développement du nouveau traitement. Wu a remercié le NYCDC AIDS Ride organisé par Marty Rosen qui a permis de lever des fonds pour permettre à son équipe de continuer à fonctionner pendant les premières années, ce qui a conduit à l'essai plus récent sur les animaux soutenu par le NIH.
« Il nous a fallu 20 ans pour faire le premier pas, nous allons certainement continuer », a déclaré Wu.
