- Un nouveau traitement par anticorps intranasal montre un potentiel dans la lutte contre l’accumulation de protéines tau, un facteur clé dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.
- Une dose unique de ce traitement chez des souris âgées atteintes d’une pathologie tau a réduit de manière significative l’accumulation de tau et amélioré la fonction cognitive.
- Cette approche pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies ciblant les maladies neurodégénératives liées à la protéine tau.
Des scientifiques de la branche médicale de l'Université du Texas ont récemment annoncé une nouvelle méthode pour lutter contre les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence.
Ils ont révélé un traitement pionnier par spray nasal qui a démontré son efficacité pour éliminer l’accumulation de protéines tau nocives et améliorer les capacités cognitives chez les modèles de souris âgées souffrant de maladies neurodégénératives.
Les résultats de leur étude sont publiés dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
Sommaire
Quel rôle joue l’accumulation de tau dans la démence ?
Comme d’autres formes de démence, la maladie d’Alzheimer résulte de la mort de cellules cérébrales, ce qui en fait une maladie neurodégénérative caractérisée par une perte progressive de cellules cérébrales.
Tau est une protéine associée aux microtubules dans le cerveau humain, aidant à la stabilisation des microtubules, qui sont importants pour maintenir la forme et l'organisation de la cellule dans les neurones.
Dans un cerveau sain, les protéines tau assurent le bon ordre cellulaire.
Cependant, dans les maladies neurodégénératives, les protéines tau peuvent devenir anormalement tordues, formant des enchevêtrements qui interfèrent avec la fonction neuronale et provoquent un déclin cognitif.
Chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, le tissu cérébral perd progressivement des cellules nerveuses et des connexions, tandis que de petits dépôts appelés plaques et enchevêtrements s’accumulent sur le tissu nerveux.
Des plaques, composées d’une protéine appelée bêta-amyloïde, se forment entre les cellules cérébrales mourantes, tandis que des enchevêtrements, constitués de tau, se développent à l’intérieur des cellules nerveuses.
La cause exacte de ces changements reste floue, même si plusieurs facteurs peuvent contribuer à leur apparition.
Les immunothérapies tau existantes ont été confrontées à des défis en termes d’efficacité en raison de leur capacité limitée à pénétrer les compartiments intracellulaires où se trouvent ces accumulations de tau.
Un nouveau traitement par anticorps pourrait empêcher la propagation de la protéine tau
Dans la nouvelle étude, un traitement par anticorps intranasal s’est révélé prometteur pour cibler, démanteler et prévenir la propagation de la protéine tau.
L'accumulation de protéine tau à l'intérieur des neurones est liée à la maladie d'Alzheimer et à d'autres maladies neurodégénératives, et la création d'anticorps capables d'attaquer sélectivement la protéine tau peut aider à éliminer cette accumulation et à améliorer la fonction cognitive.
Cependant, les traitements à base d’anticorps tau sont encore en phase de développement et ont eu un succès limité dans les essais cliniques.
Dans cette étude, les chercheurs ont introduit un anticorps monoclonal tau appelé anticorps monoclonal spécifique de la conformation tau toxique-2 (TTCM2), qui ciblait spécifiquement les dépôts pathologiques de tau dans les tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de la maladie d'Alzheimer, de démence à corps de Lewy et de paralysie supranucléaire progressive.
Le TTCM2 a également inhibé l’activité d’ensemencement des oligomères tau dérivés des patients dans les cellules biocapteurs tau, indiquant son potentiel à empêcher la propagation des fibrilles tau parmi les neurones.
D’autres tests ont montré que le TTCM2 était efficace lorsqu’il était délivré via des compartiments de molécules lipidiques, ou micelles, à travers le nez de souris âgées atteintes de tauopathie.
Selon l’étude, une seule dose de micelles TTCM2 était suffisante pour se disperser dans le cerveau des souris, réduire la pathologie tau et améliorer la cognition.
En étudiant les mécanismes à l'origine de l'efficacité du TTCM2, les chercheurs ont découvert que l'anticorps interagit avec un récepteur intracellulaire connu sous le nom de motif tripartite contenant 21 (TRIM21).
Les chercheurs notent que leurs conclusions concordent avec
Le premier auteur, Sagar Gaikwad, PhD, du département de neurologie du Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases, University of Texas Medical Branch, a expliqué les principales conclusions à Actualités médicales d'aujourd'hui.
« Notre étude montre que l'immunothérapie nasale contre la protéine tau inverse de manière importante la pathologie d'Alzheimer chez la souris et qu'une seule dose suffit à y parvenir », a expliqué Gaikwad. « Elle améliore également la mémoire et le comportement des souris âgées. »
« Il est important de noter que notre anticorps TTCM2 reconnaît et neutralise efficacement la protéine tau pathologique dans les tissus cérébraux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Cette recherche pourrait conduire à de nouveaux traitements qui améliorent la qualité de vie et pourraient potentiellement inverser ou retarder l’apparition de symptômes graves chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de démence associée. »
– Sagar Gaikwad, Ph. D.
Les experts saluent un traitement expérimental « prometteur »
Jason Krellman, PhD, professeur associé de neuropsychologie au département de neurologie du centre médical Irving de l'université Columbia, non impliqué dans cette étude, a déclaré MNT « Nous savons depuis de nombreuses années que le dysfonctionnement de la protéine tau est une caractéristique importante des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer. »
« De même, la quantité de protéine tau dysfonctionnelle dans le cerveau est corrélée positivement à la gravité des troubles cognitifs chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer », a-t-il ajouté. « Par conséquent, les traitements visant à réduire la protéine tau ont fait l’objet d’une attention particulière dans la recherche. »
Krellman a expliqué ce que l’étude récente a permis de réaliser :
« Les chercheurs ont utilisé un traitement d'immunothérapie qui réduit la quantité de protéine tau dysfonctionnelle dans le cerveau des souris et empêche la production de « graines de tau », qui permettent au dysfonctionnement de se propager dans le cerveau. L'introduction de tels traitements dans le cerveau a été difficile en raison de la barrière hémato-encéphalique, le blocage protecteur du cerveau contre de nombreuses substances extérieures, mais pas toutes. Les chercheurs ont réussi à contourner cette barrière en utilisant une nouvelle méthode d'administration, par le nez, pour s'assurer que l'absorption par le cerveau soit rapide et plus complète. »
L’expert a trouvé les résultats de cette étude animale encourageants.
Il a noté que « ce qui est particulièrement prometteur, c'est que les souris ont montré une amélioration de la fonction cognitive via leurs réponses comportementales dans des tests qui évaluent la mémoire de reconnaissance et la conscience spatiale ».
Le Dr Kubanych Takyrbashev, conseiller en santé et bien-être à la NAO, qui n'a pas non plus participé à la recherche, a acquiescé, notant que l'étude « aborde un défi crucial dans le domaine des maladies neurodégénératives ».
Pourquoi un spray nasal à base d’anticorps serait-il un traitement prometteur ?
« Le développement d’un anticorps spécifique à la conformation de la protéine tau, capable de cibler de manière sélective les agrégats toxiques de la protéine tau, constitue une avancée significative. Ce qui rend cette étude particulièrement convaincante, c’est la méthode d’administration innovante : l’utilisation de micelles lipophiles pour l’administration intranasale. Cette méthode contourne efficacement la barrière hémato-encéphalique, un obstacle majeur dans le traitement des troubles neurologiques », a expliqué Takyrbashev.
Il a souligné que « la capacité de l'anticorps à cibler spécifiquement et à réduire les agrégats de tau toxiques tout en améliorant la fonction cognitive chez les souris atteintes de tauopathie démontre une approche prometteuse pour lutter contre les pathologies liées à la tau. »
« Les résultats de l'étude sont encourageants et ouvrent de nouvelles voies pour le développement thérapeutique » car « cette recherche améliore notre compréhension de la pathologie tau et met en évidence une stratégie pratique et potentiellement transformatrice pour administrer des agents thérapeutiques directement au cerveau », a déclaré Takyrbashev.
Des essais cliniques sur l’homme sont nécessaires et le chemin à parcourir est long
Krellman a noté qu'« il est tentant d'examiner ces recherches et d'imaginer qu'un jour nous disposerons d'un vaccin nasal largement disponible contre la maladie d'Alzheimer ».
« Cependant », a-t-il averti, « même si les souris peuvent être d’excellents modèles animaux pour étudier de nouveaux traitements potentiels pour les humains, il existe évidemment de grandes différences entre les souris et les humains », soulignant la nécessité de reproduire ces résultats dans un essai clinique humain.
« Des recherches plus poussées sont nécessaires car le cerveau humain est beaucoup plus gros que celui de la souris, ce qui signifie que la diffusion du traitement dans le cerveau humain pourrait ne pas se dérouler aussi efficacement que dans le cerveau de la souris. Il pourrait y avoir des différences biologiques subtiles dans l’efficacité du métabolisme et les effets secondaires du traitement entre la souris et l’homme. De même, la cognition humaine et les réponses comportementales sont nettement plus complexes que celles de la souris, et nous ne pouvons donc pas être certains que le traitement aurait un effet cliniquement significatif sur la cognition humaine, ni combien de temps un éventuel effet bénéfique pourrait durer. »
– Jason Krellman, Ph. D.
En conclusion, Krellman a déclaré : « Nous avons encore beaucoup de travail à faire dans ce domaine, mais cette recherche et d’autres similaires devraient donner aux gens l’espoir que nous progressons vers la compréhension de la manière d’intervenir et de stopper la progression pathologique de la maladie d’Alzheimer afin que nous puissions un jour développer des traitements efficaces. »
