- Le nombre de personnes atteintes de démence devrait presque tripler d’ici 2050.
- Environ 70 % de ces cas sont probablement liés à la maladie d'Alzheimer, la forme de démence la plus courante.
- Les traitements actuels peuvent soulager certains symptômes, et les nouveaux traitements modificateurs de la maladie ne sont pas largement disponibles.
- Aujourd'hui, des chercheurs ont développé un spray nasal qui, sur un modèle murin, ralentit l'inflammation et élimine l'accumulation de protéines dans la maladie d'Alzheimer.
- Les chercheurs suggèrent que le spray pourrait retarder la progression de la maladie d'Alzheimer jusqu'à 15 ans chez les personnes.
La croissance démographique et le vieillissement signifient que le nombre de personnes atteintes de démence devrait atteindre
Il existe plusieurs formes de démence, mais la plus courante, la maladie d'Alzheimer, représente actuellement
Les traitements par anticorps monoclonaux, tels que le lécanemab et le donanemab, sont les premiers traitements de fond pour la maladie d'Alzheimer.
Ils dégagent le
Dans une nouvelle étude du Texas A & M University College of Medicine, des chercheurs ont utilisé un spray nasal pour cibler les microglies et les astrocytes – cellules responsables de la neuroinflammation (inflammation cérébrale) – retardant la progression de la maladie d'Alzheimer dans un modèle murin.
Ils suggèrent que, si des effets similaires sont confirmés chez l'homme, le spray pourrait retarder la progression de la maladie d'Alzheimer jusqu'à 15 ans.
La recherche est publiée dans le
Courtney Kloske, PhD, directrice de l'engagement scientifique de l'Association Alzheimer, qui n'a pas été impliquée dans cette étude, a déclaré Actualités médicales aujourd'hui que ses résultats sont encourageants mais que beaucoup plus de recherches sont nécessaires pour les confirmer :
« Les modèles sont importants pour nous aider à comprendre la biologie fondamentale de la maladie, mais nous avons besoin d’études humaines sur des populations représentatives pour que les idées soient pleinement validées. Les microglies sont une cellule immunitaire incroyablement complexe dans le cerveau et les chercheurs s’efforcent toujours de comprendre pourquoi elles réagissent ainsi à différents stades de la maladie. Par conséquent, bien que ces découvertes soient intrigantes, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les impacts et les résultats de ce type d’intervention sur les personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer ou à risque de la développer.
Sommaire
Le spray cible les cellules immunitaires hyperactives du cerveau
Les microglies et les astrocytes jouent un rôle clé dans la neuroinflammation de la maladie d'Alzheimer. Dans les cerveaux sains, ils protègent les cellules nerveuses et éliminent les tissus nerveux endommagés, mais dans la maladie d'Alzheimer, après avoir initialement éliminé les plaques bêta-amyloïdes, ils deviennent hyperactifs et détruisent les cellules nerveuses.
À l'aide d'un modèle murin des premiers stades de la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont administré un spray nasal contenant un traitement anti-inflammatoire dérivé de cellules souches
L’objectif était de cibler ces cellules immunitaires pour diminuer l’inflammation et réduire l’accumulation de protéines nocives dans le cerveau.
Ils ont donné aux souris âgées de 3 mois – à la fois des souris génétiquement modifiées pour présenter des symptômes de type Alzheimer (souris transgéniques) et des souris de type sauvage – 2 doses du spray nasal contenant le traitement, ou un spray placebo, à 1 semaine d'intervalle.
Soixante-douze heures après la deuxième dose, ils ont euthanasié cinq souris pour évaluer le nombre et l'activité des microglies et des astrocytes.
Trois semaines après le deuxième traitement, ils ont soumis le reste des souris à une série de tests comportementaux. Les chercheurs ont répété ces tests régulièrement au cours du mois suivant pour surveiller la fonction cognitive des souris après le traitement. Ils ont ensuite euthanasié les souris et analysé leur cerveau.
Le traitement par pulvérisation entraîne une diminution de l'inflammation et une meilleure fonction cognitive
Dans ce modèle murin, les souris transgéniques non traitées présentent généralement des signes caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, tels que des plaques bêta-amyloïdes, une activité microgliale accrue et une inflammation à l'âge de 4,5 mois.
Cependant, à l’âge de 4,5 mois, les souris ayant reçu le traitement par pulvérisation nasale dans cette étude présentaient des amas microgliaux réduits, ainsi qu’une activation réduite des gènes associés à la neuroinflammation. De plus, elles présentaient moins de plaques bêta-amyloïdes que les souris non traitées.
Ces effets inflammatoires réduits étaient plus notables dans le hippocampe — la zone du cerveau qui joue un rôle majeur dans l'apprentissage et la mémoire — et qui est gravement touchée par la maladie d'Alzheimer.
Lors des tests comportementaux, les souris mâles et femelles traitées ont montré de meilleures fonctions cognitives et émotionnelles que les souris non traitées.
Cependant, Clifford Segil, DO, neurologue au centre de santé Providence Saint John à Santa Monica, en Californie, qui n'a pas participé à cette recherche, a souligné que les traitements pour éliminer la plaque dentaire n'en étaient qu'à leurs débuts.
« Les auteurs de l'étude ont noté que les cellules souches administrées par voie nasale pourraient diminuer le nombre de plaques chez les patients atteints de démence d'Alzheimer et que des médicaments utilisés dans le monde entier font actuellement la même chose. La surveillance post-commercialisation va déterminer si ces médicaments réduisant la plaque dentaire entraînent des améliorations cognitives notables », a-t-il déclaré. MNT.
« Si l'utilisation clinique aboutit à une amélioration de la mémoire des patients, contrairement aux essais qui ont abouti à l'approbation de ces médicaments, de nouvelles méthodes précoces pour réduire les plaques cérébrales seront extrêmement souhaitables », a ajouté Segil.
La régulation des cellules immunitaires cérébrales élimine les plaques toxiques, mais y a-t-il des effets secondaires ?
La réduction de l’activité des microglies pourrait entraîner une réduction de leurs effets bénéfiques, mais cela n’a pas été observé lorsque les souris ont été traitées avec le spray nasal.
Dans un communiqué de presse, les auteurs de l'étude ont déclaré qu'« un apport de vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches neurales modifiait de manière significative l'expression des gènes de la microglie et réduisait les multiples protéines proinflammatoires nocives sans affecter la capacité de la microglie à continuer à éliminer l'accumulation de protéines liée à la maladie d'Alzheimer. »
Steven Allder, BMedSci, BMBS, FRCP, DM, neurologue consultant chez Re:Cognition Health, également non impliqué dans l'étude, a salué ses conclusions, notant que :
« Le spray nasal semble réguler efficacement l’activité des microglies. En empêchant la suractivation des microglies, il réduit l'inflammation nocive tout en permettant à ces cellules de continuer à éliminer les plaques bêta-amyloïdes, associées à la progression de la maladie d'Alzheimer. Cet équilibre est crucial car une inflammation excessive peut entraîner des lésions neuronales, tandis que l’élimination des plaques est nécessaire au maintien de la santé du cerveau.
Il a cependant prévenu MNT des effets secondaires potentiels. « Bien que l'étude montre des résultats prometteurs, les effets secondaires possibles doivent être évalués », a-t-il prévenu.
« Des réactions indésirables pourraient résulter d'une modification du comportement des cellules immunitaires, d'impacts inattendus sur d'autres types de cellules ou des conséquences à long terme de la manipulation de la réponse immunitaire du cerveau. Les essais cliniques devraient surveiller tout effet secondaire lié au système immunitaire ou tout impact inattendu sur la cognition », a expliqué Allder.
Alzheimer : « Il est important de considérer différents mécanismes d’administration des médicaments »
Kloske a souligné la nécessité de poursuivre les recherches afin d'élargir la gamme de traitements disponibles contre la maladie d'Alzheimer.
« Les traitements qui ciblent la maladie d'Alzheimer sous tous les angles et à tous les stades de la maladie sont essentiels, et c'est pourquoi le financement stratégique de la recherche visant à diversifier les thérapies en cours est si important », nous a-t-elle expliqué.
« Il est également important de considérer différents mécanismes d’administration des médicaments, tels que l’administration intranasale utilisée dans cette étude de recherche. Toutes les voies fondées sur des preuves vers les cibles thérapeutiques et les méthodes d'administration de médicaments contre la maladie d'Alzheimer et toutes les autres démences doivent être explorées », a ajouté Kloske.
« L'Association Alzheimer envisage un avenir dans lequel de nombreux traitements seront disponibles pour lutter contre ces maladies de multiples manières et pourront être combinés en de puissantes thérapies combinées, très probablement en conjonction avec des conseils sur un mode de vie sain pour le cerveau », a-t-elle déclaré. MNT.
