Une nouvelle forme de pulvérisation nasale du médicament bumétanide pourrait réduire le gonflement des tissus provoqué par l'insuffisance cardiaque aussi efficacement que les formulations orales et intraveineuses standard du médicament, selon une étude scientifique de dernière minute présentée aujourd'hui lors des sessions scientifiques 2024 de l'American Heart Association. , du 16 au 18 novembre à Chicago, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, les recherches et les mises à jour des pratiques cliniques fondées sur des preuves dans le domaine de la science cardiovasculaire. Cette recherche est publiée simultanément aujourd'hui dans la revue Circulation de l'American Heart Association.
L'insuffisance cardiaque survient lorsque le cœur ne pompe pas le sang aussi bien qu'il le devrait, ce qui entraîne une diminution du flux sanguin vers les organes et une accumulation de liquide dans les poumons et d'autres tissus. Les changements de mode de vie, notamment le contrôle de l’obésité, l’arrêt du tabac, l’activité physique, le contrôle de l’hypertension artérielle et le contrôle de la glycémie, peuvent aider à prévenir le développement de l’insuffisance cardiaque.
Les médicaments utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque comprennent les diurétiques, qui réduisent le gonflement des tissus et peuvent être administrés par voie orale ou intraveineuse. Le bumétanide est l'un des diurétiques standards administrés par voie orale ou intraveineuse pour réduire le gonflement des tissus dû à une maladie cardiaque, rénale ou hépatique en éliminant l'excès de sel et d'eau par l'urine.
Dans cet essai clinique appelé RSQ-777-02, les chercheurs ont exploré une nouvelle forme de bumétanide en spray nasal chez des adultes en bonne santé. Ils ont comparé son absorption et sa capacité à réduire l'enflure à celles du bumétanide oral et intraveineux chez 68 adultes qui ne présentaient pas d'insuffisance cardiaque ni de facteurs de risque d'insuffisance cardiaque au moment de l'inscription.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, la capacité de l'organisme à absorber les médicaments oraux dans l'estomac et l'intestin diminue souvent à mesure que la surcharge hydrique s'accumule (c'est ce qu'on appelle la résistance aux diurétiques) et, par conséquent, les médicaments oraux sont souvent moins efficaces lorsque l'organisme en a le plus besoin. Avoir un diurétique qui ne dépend pas de l'absorption intestinale pour être efficace peut être un outil très important pour aider les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'autres maladies sans avoir à recourir à l'administration intraveineuse de ces médicaments, qui ne peut être effectuée que dans les hôpitaux et en cas d'insuffisance cardiaque. cliniques. »
Daniel Bensimhon, MD, auteur présentateur de l'étude, directeur médical du programme avancé d'insuffisance cardiaque/soutien circulatoire mécanique chez Cone Health à Greensboro, Caroline du Nord
L’étude a révélé :
- Le spray nasal a été absorbé efficacement et était sûr, ce qui signifie que les effets secondaires étaient cohérents avec les autres versions d'administration et qu'il présentait moins d'événements indésirables liés au traitement que la version orale.
- Par rapport aux versions orale et IV du bumétanide, la formulation en spray nasal a entraîné une quantité similaire de débit urinaire.
- Par rapport à la version orale, les personnes traitées avec le spray nasal bumétanide ont atteint une concentration sanguine similaire et le médicament a été absorbé 33 % plus rapidement. Le taux d'absorption de la forme IV était plus rapide que celui des versions orale et nasale, cependant, le début de l'excrétion du sodium par l'urine était plus rapide avec la version nasale, ont noté les auteurs. Des recherches antérieures ont suggéré que le sodium urinaire était un biomarqueur de la réponse diurétique en cas d'insuffisance cardiaque.
- Les participants à l’étude ont reçu les trois formes de bumétanide dans un ordre varié. Les formes nasales et IV du bumétanide ont été absorbées à des taux plus fiables que la forme orale pour chaque participant à l’étude – une mesure connue sous le nom de variabilité intra-sujet. Les formes nasales et IV présentaient une variabilité d'absorption de 27 %, contre > 40 % pour la forme orale, ce qui suggère que les formes nasales et IV sont des voies de dosage plus stables, ont noté les auteurs. Cela constituerait un avantage pour le spray nasal par rapport à la forme orale pour l'auto-administration du médicament à domicile, ont-ils ajouté.
« Nous avons été surpris par la rapidité d'action du spray nasal et par la variabilité de l'absorption du médicament oral, même chez les sujets sains », a déclaré Bensimhon. « Les patients qui nécessitent un traitement diurétique pour un gonflement associé à une insuffisance cardiaque chronique et à une maladie du foie peuvent désormais disposer d'une nouvelle option auto-administrée, en particulier lorsqu'ils ne peuvent pas prendre leur médicament oral ou que celui-ci ne fonctionne plus. »
La principale limite de l'étude est que les participants étaient en bonne santé et ne souffraient pas d'insuffisance cardiaque ni de facteurs de risque de développer une insuffisance cardiaque au moment de leur inscription. Maintenant que l'innocuité et la tolérabilité ont été établies chez les adultes en bonne santé, les auteurs ont déclaré qu'ils mèneraient de futures études pour évaluer la biodisponibilité et l'efficacité clinique du bumétanide intranasal chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
« Nous pensons que ce sera un outil précieux pour traiter l'insuffisance cardiaque en promouvant les soins à domicile et en réduisant potentiellement le besoin d'admissions et de réadmissions coûteuses à l'hôpital », a déclaré Bensimhon. « Garder les patients à la maison est bon pour eux et pour nos systèmes de santé. »
Contexte et détails de l’étude :
- L’essai clinique RSQ-777-02 a été mené au Orange County Research Center à Irvine, en Californie, de décembre 2023 à avril 2024.
- L'étude a inclus 68 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans, qui ne souffraient pas d'insuffisance cardiaque ni de facteurs de risque de développer une insuffisance cardiaque au moment de l'inscription.
- 66,2 % des participants se sont identifiés comme des hommes ; 33,8% de femmes. 60,3 % des participants se sont identifiés comme adultes blancs, 27,9 % comme adultes noirs, 10,3 % comme adultes asiatiques et 1,5 % comme adultes d'une « autre » race. 32,4 % se sont identifiés comme étant d’origine hispanique ou latino-américaine et 67,6 % comme n’étant pas d’origine hispanique ou latino-américaine.
- Les chercheurs ont administré du bumétanide par voie nasale, orale et intraveineuse. Chaque participant a reçu les trois formes de bumétanide dans un ordre varié.
- Les participants à l'étude ont été surveillés sur place pendant 10 jours.
Les co-auteurs, les divulgations et toute source de financement supplémentaire sont répertoriés dans le résumé. L'étude a été financée et développée par Corstasis, le développeur et fabricant du spray nasal bumétanide testé dans l'étude. L'étude a été menée indépendamment par le Orange County Research Center.
