Il a été démontré qu’un traitement hormonal substitutif, le premier en son genre, qui reproduit plus fidèlement les rythmes circadiens et ultradiens naturels de nos hormones, améliore les symptômes chez les patients souffrant de maladies surrénaliennes. Les résultats de l’essai clinique dirigé par l’Université de Bristol sont publiés aujourd’hui [20 October] dans le Journal de médecine interne.
Les faibles niveaux d’une hormone clé appelée « cortisol » sont généralement le résultat de conditions telles que la maladie d’Addison et l’hyperplasie congénitale des surrénales. L’hormone régule une série de processus vitaux, depuis les processus cognitifs tels que la formation de la mémoire, le métabolisme et les réponses immunitaires, jusqu’à la tension artérielle et la glycémie. Lorsqu’elle est faible, elle peut déclencher des symptômes de fatigue débilitante, de nausées, de faiblesse musculaire, de tension artérielle dangereusement basse et de dépression. Bien que rares, ces affections surrénaliennes nécessitent un traitement quotidien de remplacement par hydrocortisone à vie.
Bien que les traitements hormonaux substitutifs oraux existants puissent restaurer les niveaux de cortisol, ils restent associés à une qualité de vie altérée des patients. Les scientifiques pensent que cela est dû au fait que le traitement actuel n’imite pas le rythme physiologique normal du corps, qu’il manque l’augmentation anticipée du cortisol et qu’il lui manque ses rythmes ultradiens et circadiens sous-jacents.
La nouvelle thérapie « Pulsatility », fruit de dix années de recherche menée par l’équipe de Bristol, est conçue pour administrer aux patients un remplacement standard d’hydrocortisone via une pompe qui reproduit plus fidèlement le schéma de sécrétion rythmique naturelle du cortisol. La pompe sous-cutanée pulsatile a révélé des résultats prometteurs lors de son premier essai clinique.
Vingt participants âgés de 18 à 64 ans souffrant d’insuffisance surrénalienne ont été évalués au cours de l’essai en double aveugle PULSES de six semaines et traités avec une thérapie de remplacement d’hydrocortisone à dose habituelle administrée soit par la pompe, soit par le traitement oral standard trois fois par jour.
Alors que seuls les symptômes psychologiques et métaboliques ont été évalués au cours de l’essai, les résultats ont révélé que la thérapie par pompe a diminué la fatigue d’environ 10 %, amélioré l’humeur et augmenté les niveaux d’énergie du patient de 30 % dès le matin – ; une période clé pendant laquelle de nombreux patients éprouvent des difficultés. Les examens IRM des patients ont également révélé une altération de la manière dont le cerveau traite les informations émotionnelles.
Les patients sous traitement de remplacement du cortisol présentent souvent des effets secondaires qui les empêchent de mener une vie normale. Nous espérons que cette nouvelle thérapie offrira un plus grand espoir aux milliers de personnes vivant avec une insuffisance hormonale. »
M. Georgina Russell, maître de conférences honoraire à la faculté de médecine de Bristol de l’université et auteur principal
Stafford Lightman, expert en neuroendocrinologie et professeur de médecine à la Bristol Medical School : Translational Health Sciences (THS), et co-auteur principal de l’étude, a ajouté : « Outre la réduction de la dose, le remplacement du cortisol est resté inchangé pendant de nombreuses décennies. Il est largement reconnu. que la thérapie de remplacement actuelle n’est pas physiologique en raison de son manque de poussée avant le réveil, de rythmicité ultradienne et de pics supraphysiologiques après l’administration. La nouvelle thérapie montre clairement que le moment de l’administration de cortisol – conformément au modèle rythmique de sécrétion de cortisol du corps – est important pour la cognition et le comportement normaux.
« Nos résultats soutiennent l’administration d’une hormonothérapie qui imite la physiologie naturelle et constituent à ce jour l’une des premières avancées majeures dans le traitement de l’insuffisance surrénalienne. »
Joe Miles, participant à l’essai PULSES, a expliqué : « La pompe Crono P a changé ma vie. J’ai remarqué une amélioration très rapide par rapport aux comprimés lorsque je participais à l’étude PULSES. Je suis passé d’une sensation de fatigue constante à une sensation soudaine de fatigue. énergie.
« Lorsque l’étude PULSES s’est terminée et que j’ai dû rendre la pompe, je ne pouvais tout simplement pas supporter de revenir à ce que j’étais, alors je me suis donné pour mission d’écrire à autant de médecins pour qu’ils me la prescrivent en privé.
« Je le prends depuis maintenant six ans et j’ai présenté la pompe à un certain nombre d’autres personnes atteintes de la maladie d’Addison, et toutes ont dit que cela avait changé leur vie. Certains sont passés de gravement malades à se sentent mieux qu’avant. fait depuis des années. »
Le Dr Russell a déclaré : « Environ 1 % de la population britannique prend des stéroïdes à tout moment, ces personnes peuvent ressentir des effets secondaires psychologiques débilitants. Cet essai a montré que même aux niveaux physiologiques, le fonctionnement cérébral est perturbé et que nous devons explorer non seulement la dose, mais aussi le schéma d’administration des stéroïdes lorsque l’on considère tout type de traitement aux stéroïdes.
L’étude a été financée par le Medical Research Council et la Bristol & Weston Hospitals Charity (anciennement Above & Beyond). L’équipe espère maintenant mener un essai plus vaste portant sur la personnalisation de la thérapie de remplacement des stéroïdes en utilisant les schémas de sécrétion hormonale de plus de 200 volontaires sains.
