Une première étude humaine d'un traitement oral investigational une fois par jour pour l'obésité (SYNT-101) a démontré des données préliminaires positives pour la redirection sûre et efficace de l'absorption des nutriments dans l'intestin inférieur, la perte de poids et le mécanisme de gestion métabolique derrière le pontage gastrique.
Dans l'étude, présentée au Congrès européen sur l'obésité (ECO) de cette année à Malaga, en Espagne (11-14 mai), les participants ont été interrogés pour des événements indésirables, des marqueurs de tolérabilité, ainsi que la modulation des hormones de satiété qui influencent la faim et la perte de poids. Les résultats suggèrent un fort profil de sécurité et de tolérabilité, ainsi que le contrôle de la faim et de la perte de poids.
« Ces données valident le potentiel de SYNT-101 à induire des changements métaboliques qui soutiennent le contrôle glycémique, la perte de poids et l'équilibre énergétique », a déclaré Rahul Dhanda, directeur général de Synis Bio, la société biopharmaceutique basée à Boston développant Synt-101.
« Nous pensons que SYNT-101 fournira une alternative orale pratique et plus durable et / ou un complément à des thérapies systémiques telles que les médicaments GLP-1. Les millions de personnes vivant avec l'obésité ont besoin de nouvelles options de traitement qui sont sûres, efficaces et évitent les coûts élevés et les effets secondaires graves qui accompagnent souvent souvent les options de traitement disponibles. »
De nombreux médicaments contre l'obésité, comme les agonistes des récepteurs du GLP-1, sont efficaces pour aider à la perte de poids, mais la perte de muscle maigre reste une préoccupation commune. Il existe également des problèmes en cours avec ces médicaments sur l'accessibilité, les effets secondaires gastro-intestinaux et l'entretien à long terme.
SYNT-101 imite les effets du pontage gastrique en formant un revêtement temporaire de polydopamine dans le duodénum, en changeant l'exposition aux nutriments à l'intestin inférieur pour favoriser naturellement la satiété et soutenir l'équilibre métabolique.
De plus, cet effet «exclusion duodénal en nutriments» améliore la satiété et la régulation métabolique, et il a été démontré qu'il préserve mieux la masse musculaire maigre par rapport aux médicaments GLP-1. La doublure en polydopamine est conçue un travail jusqu'à 24 heures, après quoi il est naturellement éliminé du corps. SYNT-101 sera finalement livré dans une pilule orale une fois par jour.
Dans les études précliniques, SYNT-101 a montré des effets prometteurs sur le contrôle glycémique et produit une perte de poids de 1% par semaine pendant six semaines tout en préservant 100% de la masse musculaire maigre dans les modèles de rongeurs.
Dans l'étude pilote humain, neuf participants en bonne santé (2 hommes, 7 femmes, âgés de 24 à 53 ans, IMC 19–29 kg / m2), a reçu une dose unique de SYNT-101 sous forme liquide, administrée en trois niveaux de dose. Deux participants ont reçu 25% de la dose cible, trois ont reçu 50% et quatre ont reçu la dose cible complète.
Les chercheurs ont effectué des évaluations de sécurité et des tests de tolérance au glucose buccale pour évaluer la tolérabilité et l'efficacité du SYNT-101, ainsi que l'imagerie endoscopique pour vérifier si la partie supérieure de l'intestin grêle était entièrement recouverte de la doublure temporaire en polydopamine.
Des tests sanguins ont également été effectués avant et après le traitement avec SYNT-101 pour évaluer les effets sur la satiété et les niveaux d'hormones métaboliques, notamment les enzymes hépatiques, la leptine (une hormone qui régule l'appétit) et la ghréline (une hormonale qui provoque la faim).
L'imagerie endoscopique a confirmé que le revêtement de polymère s'est formé comme prévu à travers l'intestin grêle supérieur, et les échantillons de tissus ont montré que SYNT-101 était éliminé en toute sécurité dans les 24 heures suivant l'administration. Aucun événement indésirable indésirable ou grave n'a été signalé dans aucun groupe posologique.
Au cours des 10 jours suivant le traitement, les enzymes hépatiques, notamment l'aspartate transaminase (AST), l'alanine transaminase (ALT) et la bilirubine sont restées stables pour chaque participant, conformément au fonctionnement normal du foie.
De plus, la tolérance gastro-intestinale était excellente, sans modifications notées dans l'échelle de notation des symptômes gastro-intestinaux (GSR), et tous les participants ont signalé une indice de douleur moyen de 0.
Surtout, les tests de tolérance au glucose ont révélé une absorption retardée du glucose après le traitement SYNT-101. À 30 et 60 minutes, l'absorption du glucose était bien inférieure à celle des patients non traités, d'environ 35% et 21% respectivement. Ce retard suggère que l'absorption se produit plus tard dans l'intestin, comme prévu, plutôt que dans la région revêtue du duodénum.
Bien que l'étude pilote n'ait pas été conçue pour mesurer la perte de poids, les participants recevant une dose complète de SYNT-101 ont également reçu des tests sanguins, qui ont montré des niveaux élevés de leptine et des niveaux inférieurs de ghréline, conformément aux résultats de précliniques in vivo Modèles montrant une consommation alimentaire réduite.
Les auteurs notent que des essais plus importants sont nécessaires pour évaluer pleinement l'efficacité et la sécurité du médicament. Syntis Bio prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (IND) enquête (FDA) au cours de la seconde moitié de 2025.
Nous sommes impatients de reproduire ces données dans notre prochain essai clinique de phase 1 et d'explorer davantage la capacité de SYNT-101 à produire une perte de poids durable, sûre et efficace en réduisant les graisses, en préservant le muscle maigre et en stimulant la production naturelle d'hormones de satiété pour empêcher le poids de reprendre le poids. «
Rahul Dhanda, PDG, Syniss Bio
