- La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante, causant jusqu’à 70 % des 55 millions de cas de démence dans le monde.
- Environ la moitié des personnes qui développent la maladie d’Alzheimer possèdent une variante d’un gène… APOEe4– cela augmente le risque de développer la maladie.
- Cette variante génétique empêche les cellules d’éliminer les plaques bêta-amyloïdes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.
- Aujourd’hui, une étude menée sur des nématodes et des souris a identifié une molécule capable d’inhiber APOEe4 et permettent aux cellules d’éliminer ces dépôts bêta-amyloïdes, et potentiellement d’atténuer les symptômes de la maladie d’Alzheimer.
Avec une population mondiale vieillissante, la démence constitue une préoccupation croissante à l’échelle mondiale. Une prévision récente de
Parmi ces cas de démence, selon le
Pour la démence, le plus grand facteur de risque est le vieillissement – la probabilité de développer une démence augmentant chaque année
La génétique peut également influencer le développement d’une démence : environ 1 % des cas de maladie d’Alzheimer sont entièrement causés par des gènes, et d’autres gènes augmentent le risque de développer la maladie d’Alzheimer.
Le gène qui exprime
Le Dr Emer MacSweeney, PDG et directeur médical de Re:Cognition Health, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui:
« En 2018, il a été montré aux personnes ayant un APOEe4 Les gènes sont moins capables d’éliminer les déchets du cerveau et, par conséquent, plus susceptibles d’accumuler des niveaux toxiques d’amyloïde et de protéine tau, caractéristique de la maladie d’Alzheimer. L’amyloïde toxique et la protéine tau détruisent sans relâche d’autres cellules cérébrales, avec la progression des symptômes caractéristiques de [Alzheimer’s disease].»
Aujourd’hui, une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales a découvert une molécule qui se lie à APOEe4et inhibe ses effets nocifs. Ils suggèrent que cela pourrait constituer la base d’un nouveau traitement pour la maladie d’Alzheimer à base génétique.
La recherche est publiée dans Biologie des communications.
Le Dr MacSweeney, qui n’a pas participé à la recherche, a accueilli favorablement l’étude.
Elle a déclaré : « Cette étude se concentre sur le rôle du APOE gène, en particulier le APOEe4 allèle, dans la maladie d’Alzheimer et explore une stratégie thérapeutique potentielle utilisant de petites molécules pour cibler APOEe4. La recherche combine des études d’association génétique, des investigations sur les mécanismes cellulaires, une modélisation informatique et une validation expérimentale.
APOEe4 variante génétique liée aux plaques amyloïdes
Des études ont montré que APOEe4 a plusieurs effets, notamment
Cette dernière étude a révélé que APOEe4 bloque les gènes responsables de
Lorsque la bêta-amyloïde s’accumule, elle forme des plaques sur et autour des cellules nerveuses, ce qui est censé être à l’origine des troubles cognitifs et d’autres symptômes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont utilisé des modèles in vitro et in vivo dans les deux cas.
Dans des modèles moléculaires, ils ont d’abord identifié le site de l’ADN où APOEe4 se lie pour inhiber l’autophagie. Ils ont ensuite étudié des molécules susceptibles de bloquer cette région pour empêcher APOEe4 liaison, permettant à l’autophagie de la bêta-amyloïde de se poursuivre.
Une molécule – CBA2 – liée à une région de « poche » stable sur APOEe4bloquant son activité.
Le Dr Heather M. Snyder, Ph.D., vice-présidente des relations médicales et scientifiques de l’Association Alzheimer, non impliquée dans cette étude, a commenté ses conclusions, notant que :
« Il est passionnant de constater des avancées technologiques susceptibles d’accélérer la découverte de thérapies. Et il est passionnant que cette recherche récemment annoncée se penche sur une cible thérapeutique nouvelle et peu étudiée : APOEe4 et ses actions dans le cerveau. Mais la recherche est très préliminaire ; elle est menée sur des modèles murins et autres modèles animaux de la maladie d’Alzheimer. Nous sommes encore loin de savoir si ce traitement expérimental sera sûr et efficace chez l’homme.
La molécule inhibe APOEe4 pour prévenir l’accumulation d’amyloïde
Une fois que la molécule s’est liée à la région stable, elle a inhibé le gène, comme l’a expliqué le Dr MacSweeney. MNT: « Le composé principal, CBA2, se lie sélectivement à cette poche, démontrant son efficacité dans la restauration de la transcription autophagique dans APOEe4-des modèles d’expression, y compris des cultures d’astrocytes primaires et des cellules T98G.
Dans C. elegans nématodes génétiquement modifiés pour montrer des changements semblables à ceux de la maladie d’Alzheimer, CBA2 a considérablement réduit l’accumulation de bêta-amyloïde et inversé le déclin de
Lorsque les chercheurs ont traité des souris modifiées pour exprimer APOEe4, l’expression des gènes de l’autophagie a augmenté. Le Dr MacSweeney a déclaré à MNT que les résultats étaient encourageants, mais a appelé à la prudence.
«Chez les souris avec APOEe4, CBA2 stimule l’activité de gènes clés liés à l’élimination des substances nocives dans le cerveau, une partie importante de la maladie d’Alzheimer. Cependant, les effets sont plus forts chez les souris APOEe4 que chez ceux avec APOEe4, » elle a expliqué.
« Bien que ces résultats soient positifs, davantage de recherches et de tests chez l’homme sont nécessaires pour confirmer les avantages potentiels du CBA2 dans la maladie d’Alzheimer », a-t-elle ajouté.
Nouvelle cible potentielle de traitement pour les personnes génétiquement à risque
Les chercheurs suggèrent que CBA2 pourrait constituer la base d’un traitement visant à éviter l’accumulation d’amyloïde chez les personnes porteuses du gène.
« CBA2, identifié comme un composé thérapeutique prometteur, a démontré son efficacité pour atténuer APOEe4-problèmes associés chez les vers et les souris. S’il s’avère sûr et efficace chez l’homme, le CBA2 pourrait représenter un traitement ciblé pour traiter les aspects moléculaires et comportementaux du [Alzheimer’s disease]en particulier pour les personnes portant le APOEe4 allèle. »
– Dr Emer MacSweeney
Le Dr MacSweeney a salué les résultats, affirmant que «[t]C’est la première fois qu’un composé potentiel bloque spécifiquement les effets nocifs de APOEe4 A été décrit. »
« Ces résultats suggèrent de l’espoir, en particulier pour les 25 % de la population qui héritent d’un exemplaire du APOEe4 gène et sont trois fois plus susceptibles de développer [Alzheimer’s disease] entre 65 et 85 ans, qu’une personne qui n’a pas de APOEe4 gène. Et les 2 à 3 % de la population qui héritent de deux APOEe4 les gènes ; ces individus sont 12 à 15 fois plus susceptibles de développer [Alzheimer’s disease] que la population en général », nous a-t-elle dit.
Cet optimisme a été repris par le Dr Snyder, qui a suggéré que le ciblage APOEe4 pourrait faire partie d’une approche multiforme du traitement de la maladie d’Alzheimer.
« Nous savons que la biologie sous-jacente de la maladie d’Alzheimer est complexe et que, par conséquent, un traitement efficace reposera probablement sur une approche combinée personnalisée pour chaque individu », a déclaré le Dr Snyder.
« L’Alzheimer’s Association envisage une époque, dans un avenir relativement proche, où de nombreux traitements approuvés traiteront la maladie d’Alzheimer de multiples manières tout au long de l’évolution de la maladie, et qui pourront être combinés en de puissantes thérapies combinées qui ralentiront, voire arrêteront plus efficacement la maladie. , » elle a ajouté.
