Un vaccin candidat à base d’Omicron généré pour évaluer si l’immunogénicité pourrait être encore améliorée

Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont utilisé la plateforme vaccinale basée sur le vecteur adénovirus humain de type 26 (Ad26) pour générer un nouveau vaccin candidat Ad26.COV2.S.529. Ils ont évalué l’immunogénicité du nouveau vaccin contre la nouvelle variante préoccupante du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (COV) Omicron (BA.1).

Omicron a un nombre sans précédent de mutations dans sa protéine de pointe (S) qui affaiblit l’effet des anticorps neutralisants provoqués par une infection ou une vaccination naturelle par le SRAS-CoV-2. Des études récentes ont montré qu’une dose de rappel avec les vaccins actuels, en particulier un rappel de vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) (utilisant Wuhan-Hu-1 S comme antigène), conférait une protection moindre contre les infections à Omicron, et l’immunité induite diminuait également rapidement.

À propos de l’étude

Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont développé un vaccin candidat appelé Ad26.COV2.S.529, codant pour une protéine S stabilisée à base d’Omicron ressemblant à la protéine S SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 ancestrale. Ils ont évalué l’immunogénicité chez des souris naïves et des hamsters pré-immunisés.

Caractériser l’expression S du vaccin Ad26.COV2.S.529 in vitro, l’équipe a transduit des cellules A549 avec le CV3-25 et le fragment de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), cristallisable (Fc). Ils ont montré que la liaison CV3-25-S dans les cellules A549 transduites avec Ad26.COV2.S ou Ad26.COV2.S.529 était comparable, et la liaison de la protéine de fusion ACE2-Fc aux deux protéines S était similaire.

Notamment, l’anticorps CV3-25 se lie à la même région conservée entre les protéines Wuhan Hu-1 et BA.1 S ; de même, l’affinité de liaison à l’ACE2 est similaire entre ces deux protéines S.

Ils ont limité les analyses de l’étude aux deux COV du SRAS-CoV-2 les plus répandus dans le monde – Delta (B.1.617.2) et Omicron. Ils ont immunisé des souris naïves avec 10⁸dix⁹dix^dix particules virales (vp) de Ad26.COV2.S, Ad26.COV2.S.529 ou 10^dix vp du vecteur de contrôle factice vide Ad26.

De même, ils ont immunisé des hamsters avec 10⁷ vp Ad26NCOV006, qui code pour la protéine WuhanHu-1 S non stabilisée, et le groupe témoin avec 10⁷ vp du vecteur de contrôle fictif Ad26.empty. Six semaines plus tard, les hamsters ont été vaccinés avec 10^dix vp du vecteur Ad26.COV2.S, Ad26.COV2.S.529 ou Ad26.control.

Les sérums des animaux testés (souris et hamsters) ont été collectés quatre semaines après l’immunisation. Les chercheurs ont utilisé le test de neutralisation du pseudovirion (psVNA) pour évaluer les titres de neutralisation du SARS-CoV-2 Delta et de l’Omicron S.

Résultats de l’étude

Des études antérieures ont montré que les vaccins à ARNm à base d’Omicron S provoquaient des niveaux d’anticorps neutralisants similaires contre Omicron, par rapport au vaccin original à ARNm à base de Wuhan-Hu-1 S chez des primates non humains (PNH) immunisés avec deux doses d’un vaccin à ARNm.

Dans la présente étude, les auteurs ont fait des observations contrastées. Ils ont observé que chez les souris naïves, Ad26.COV2.S.529 mais pas Ad26.COV2.S induisaient des titres neutralisants Omicron S robustes. De plus, Ad26.COV2.S.529 a provoqué une augmentation des titres neutralisants d’Omicron S chez les hamsters pré-immuns, contrairement à Ad26.COV2.S.

Les auteurs ont également précédemment démontré que dans les PSN pré-immuns, une vaccination de rappel hétérologue avec un vaccin à base de vecteur Ad26 (Ad26.COV2.S.351) exprimant une protéine S stabilisée à base de bêta dans plus de sept mois après Ad26.COV2 La vaccination .S a provoqué des titres Beta psVNA 2,9 fois plus élevés que la vaccination homologue avec Ad26.COV2.S.

Cependant, il n’existe aucune preuve de données pour ces résultats. Par conséquent, on ne sait pas si ces différences sont liées à l’ampleur des réponses immunitaires provoquées par les immunisations précédentes, à la posologie des vaccinations avec le vaccin à base de Wuhan-Hu-1 S administré (avant de recevoir le vaccin à base d’Omicron S), au vaccin plate-forme ou le PSN utilisé pour l’étude.

Une étude menée en Afrique du Sud pendant la vague pandémique induite par Omicron a montré que l’immunisation avec une dose de rappel homologue d’Ad26.COV2.S six à neuf mois après la primovaccination a fourni plus de 80 % de protection contre l’hospitalisation dans les cas d’Omicron. Ces résultats d’étude ont révélé que bien que la protection induite par le vaccin ait conféré de faibles titres d’anticorps neutralisants Omicron, elle s’est maintenue pendant une durée plus longue car l’immunité cellulaire induite par le vaccin et a généré des anticorps non neutralisants avec des fonctions Fc dans les variantes du SRAS-CoV-2.

Par la suite, après quatre semaines d’immunisation avec Ad26.COV2.S, les anticorps neutralisant Omicron n’ont été détectés ni chez les souris naïves ni chez les hamsters. In vitro des études ont montré que l’expression de S est similaire après transduction avec Ad26.COV2.S et Ad26.COV2.S.529. Cette découverte suggère que la stimulation des lymphocytes B mémoire spécifiques à l’épitope neutralisant préexistants (bien qu’en faible nombre) ou de novo l’induction de cellules B pourrait générer efficacement des anticorps pour neutraliser Omicron.

Alors que la vaccination par Ad26.COV2.S.529 a entraîné des titres de neutralisation Delta S similaires à ceux d’Ad26.COV2.S chez les hamsters pré-immuns, les titres de neutralisation Delta étaient extrêmement faibles chez les souris naïves vaccinées par Ad26.COV2.S.529. Ensemble, ces résultats ont indiqué que, par rapport à l’immunisation par la protéine S homologue, l’immunisation hétérologue avec Ad26.COV2.S.529 induisait une réponse anticorps largement neutralisante chez les animaux présentant une immunité préexistante contre Wuhan Hu-1 S.

conclusion

Dans l’ensemble, le vaccin candidat développé dans la présente étude a suscité des titres neutralisants Omicron S robustes chez les hamsters pré-immuns et les souris naïves. Cette découverte est en accord avec des études antérieures menées sur des vaccins à ARN à base d’Omicron chez des PSN naïfs.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.