Dans une étude récente publiée dans The Lancet Regional Health Pacifique occidentalles chercheurs comparent l’immunogénicité, la réactogénicité et l’innocuité d’une demi-dose de rappel de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) Pfizer-BioNTech BNT162b2 à une dose complète chez des adultes préalablement vaccinés avec ChAdOx1 (ChAd), BBIBP-CorV (BBIBP), ou Gam-COVID-Vac.
Étude: Immunogénicité, innocuité et réactogénicité d’un rappel de BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) à demi-dose ou à dose complète après un programme d’amorçage à deux doses de ChAdOx1 nCoV-19, BBIBP-CorV ou Gam-COVID-Vac en Mongolie : une étude randomisée et contrôlée , essai de non-infériorité. Crédit d’image : wavebreakmedia/Shutterstock.com
Arrière-plan
Alors que l’efficacité du vaccin contre la COVID-19 diminue avec le temps en raison du déclin de l’immunité et de l’émergence de variantes virales, les doses de rappel sont devenues cruciales, en particulier pour les populations de patients très vulnérables. Les pays administrent de plus en plus de troisièmes et quatrièmes injections de rappel, en utilisant souvent le vaccin BNT162b2.
Le rappel hétérologue avec BNT162b2 a montré une immunogénicité plus élevée mais une plus grande réactogénicité par rapport au rappel homologue chez les individus initialement vaccinés avec des vaccins comme ChAd, BBIBP ou CoronaVac. Le dosage fractionné, une stratégie utilisée avec succès dans d’autres maladies, est envisagé pour être renforcé, étant donné son potentiel à réduire la réactogénicité et les coûts, ainsi qu’à accroître l’acceptation des vaccins et la résilience face aux ruptures d’approvisionnement.
Cependant, les données sont limitées sur l’efficacité et la réactogénicité des doses de rappel fractionnées de BNT dans diverses populations, en particulier celles vaccinées avec des vaccins comme BBIBP ou Gam-COVID-Vac, qui sont couramment utilisés dans les pays à revenu faible ou intermédiaire ; par conséquent, des recherches plus approfondies sont essentielles.
À propos de l’étude
L’étude de phase III la plus récente menée en Mongolie a examiné les effets d’une demi-dose (15 μg) par rapport à une dose complète (30 μg) du vaccin de rappel BNT162b2 contre la COVID-19 chez des adultes préalablement immunisés avec deux doses de ChAd, BBIBP. , ou Gam-COVID-Vac. Cette étude a été approuvée sur le plan éthique et visait à suivre les sujets pendant un an, en se concentrant sur la période initiale de 28 jours.
Les adultes qui avaient reçu leur première dose de vaccins pendant plus de six mois dans différents centres et organisations de santé ont été inclus dans la présente étude. Pour les critères d’inclusion, tous les participants à l’étude ont offert un consentement éclairé écrit.
Stratifiés en fonction du type de vaccin et de l’âge des participants, les patients ont été répartis au hasard en groupes recevant une demi-dose ou une dose complète. Les participants et les personnes chargées d’évaluer la réactogénicité n’étaient pas au courant des affectations de groupe jusqu’au jour 28.
Une évaluation de base a été réalisée pour chaque participant, suivie du prélèvement d’échantillons de sang, après quoi les participants ont reçu leurs doses de rappel respectives. Les participants à l’étude ont été observés pour détecter leurs réactions immédiates et ont reçu des instruments pour surveiller la réactogénicité sur une période d’une semaine. Des échantillons de sang et des évaluations de santé ont ensuite été effectués les jours un, sept et 28.
Les principaux résultats de l’enquête comprenaient le taux de séroréponse et la réactogénicité dans les 28 jours suivant le rappel. Les réponses sérologiques ont été déterminées sur la base des niveaux spécifiques d’immunoglobuline G (IgG) anti-spike, tandis que la réactogénicité a été évaluée par la gravité des réactions. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la comparaison des moyennes géométriques des niveaux d’anticorps et de tout effet indésirable signalé.
L’analyse statistique, réalisée à l’aide du cadre Estimand, a pris en compte à la fois les critères d’évaluation principaux et secondaires, avec des ajustements pour diverses covariables, et a été réalisée à l’aide du logiciel Stata.
Résultats de l’étude
Entre mai et septembre 2022, 300 participants ont reçu une dose complète de 30 µg et 301 ont reçu une demi-dose de rappel de 15 µg. L’âge médian de la cohorte étudiée était de 44 ans, dont environ 40 % dépassaient au moins 50 ans, ce qui est représentatif de la population mongole. L’intervalle médian entre la deuxième et la troisième dose était de 428 jours.
Les personnes ayant reçu la demi-dose ont signalé moins de réactions locales et systémiques que le groupe recevant la dose complète. Plus précisément, il y avait moins de cas de douleur, de sensibilité, de fièvre, de vomissements, de diarrhée, de maux de tête, de fatigue, de douleurs articulaires et musculaires. Les réactions de grade 3 et 4 dans les sept jours suivant la vaccination étaient faibles dans les deux groupes.
En termes d’immunogénicité, 84,7 % et 86,6 % des receveurs de la demi-dose et de la dose complète ont présenté une séroréponse, respectivement. La différence en pourcentage de réponse sérologique entre les groupes recevant la demi-dose et la dose complète se situait dans la fourchette acceptable, indiquant ainsi une non-infériorité. Cependant, la réponse était légèrement inférieure dans le groupe recevant la demi-dose parmi les participants ayant reçu le Gam.
Le rapport moyen géométrique (GMR) des niveaux d’IgG anti-pic au jour 28 entre les groupes à demi-dose et à dose complète était globalement de 0,94. Ceci était similaire pour les participants recevant ChAd et BBIBP, mais plus faible pour les participants recevant Gam dans le bras demi-dose. Cette tendance a persisté dans différents groupes d’âge et d’indice de masse corporelle (IMC).
L’analyse exploratoire a montré une plus grande réponse à la dose de rappel chez les individus présentant des taux d’IgG de base plus faibles, ce qui était particulièrement prononcé chez les receveurs d’une demi-dose vaccinée par Gam. Les niveaux d’anticorps neutralisants contre la variante virale Wuhan-Hu-1 étaient élevés avant et après le rappel dans les deux groupes de dose et dans tous les programmes d’amorçage. Une augmentation similaire a été observée pour les anticorps neutralisants contre le variant Omicron B.1.1.529 après rappel.
Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) étaient comparables dans les deux groupes, aucun des EIG n’étant lié au vaccin à l’étude. Il n’y avait aucune différence dans la fréquence, la gravité ou la durée des EI entre les groupes de l’étude.