Dans une étude récente publiée dans la revue Immunologie naturelleune équipe de scientifiques a tenté de comprendre l’étiologie de la longue maladie à coronavirus (longue COVID) en utilisant des échantillons de sang provenant de patients avec et sans longues trajectoires cliniques claires de COVID et en examinant l’immunité contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) à travers approches «omiques» et tests sérologiques.
Lettre : Le long COVID se manifeste par une dérégulation des lymphocytes T, une inflammation et une réponse immunitaire adaptative non coordonnée au SRAS-CoV-2. Crédit d’image : p.ill.i/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
La propagation et la gravité de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont été contrôlées grâce à des efforts concertés dans le monde entier pour développer des vaccins contre le SRAS-CoV-2 et vacciner de grandes parties de la population mondiale. Les variantes émergentes ne semblent pas avoir des taux de morbidité et de mortalité similaires à ceux de la première vague de COVID-19. Cependant, la COVID longue, ou séquelles post-aiguës de la COVID-19 (PASC), continue de constituer un problème de santé important, avec des symptômes persistants tels que fatigue, myalgie, dyspnée et des impacts à long terme sur la santé cardiovasculaire, neurologique et musculaire. .
Des études récentes sur le long COVID indiquent que les perturbations immunitaires provoquées par l’infection par le SRAS-CoV-2 pourraient être responsables de ces affections à long terme. Cependant, bien que 10 % ou plus des infections par le SRAS-CoV-2 entraînent une longue COVID, l’étiologie et la physiopathologie restent floues. De plus, bien que le rôle des lymphocytes T dans la pathogenèse et l’immunité contre le SRAS-CoV-2 soit connu, l’implication des lymphocytes T dans le développement du long COVID reste encore à comprendre.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des analyses sérologiques et une approche « omique » pour comprendre et caractériser l’immunité globale et l’immunité spécifique contre le SRAS-CoV-2 à l’aide d’échantillons de sang provenant de patients avec et sans manifestations cliniques de COVID long. Ils visaient à détecter et caractériser les caractéristiques immunitaires spécifiquement associées au COVID long afin de comprendre les mécanismes pathologiques de la maladie.
L’étude a utilisé le test sérologique cytométrie par temps de vol (CyTOF), la protéomique plasmatique, le séquençage de l’acide ribonucléique (ARN) et le séquençage de l’ARN unicellulaire (scRNAseq) pour caractériser le phénotype des cellules T dans des cohortes appariées de patients COVID-19 avec une longue COVID et des patients complètement rétablis. Des échantillons de sang ont été obtenus auprès d’une cohorte de patients COVID-19 bien caractérisés huit mois après l’infection par le SRAS-CoV-2 mais avant la réinfection ou la vaccination contre le COVID-19.
Des échantillons de sang cryoconservés ont été analysés une fois au départ et de nouveau après avoir été stimulés à l’aide de protéines de pointe du SRAS-CoV-2 pour identifier les lymphocytes T anti-SRAS-CoV-2 à l’aide de la coloration des cytokines. L’expression d’un large éventail de cellules effectrices, notamment l’interféron-γ, de nombreuses interleukines, le facteur de nécrose tumorale (TNF) et des marqueurs cytolytiques tels que la perforine et le granzyme B, a été évaluée pour ces cellules T. Le déclenchement manuel a été utilisé pour identifier des types spécifiques de lymphocytes T, tels que les lymphocytes T naïfs, à mémoire centrale, à mémoire translationnelle, à mémoire effectrice et à mémoire de cellules souches.
Les niveaux d’expression des marqueurs CyTOF tels que l’antigène leucocytaire humain – isotype DR (HLA-DR), groupe de différenciation (CD) 13, CD29, CD38 et récepteur de chimiokine CXC de type 4 (CXCR-4) ont également été évalués. La surexpression de gènes spécifiques impliqués dans le transport du dioxyde de carbone et la synthèse de l’hème a également été analysée à l’aide de méthodes de séquençage d’ARN et de scRNAseq. De plus, des analyses protéomiques plasmatiques ont été menées pour déterminer si la régulation immunitaire et les protéines associées à l’inflammation étaient élevées dans les échantillons de plasma de patients atteints de COVID long par rapport à ceux sans COVID long.
Résultats
Les résultats ont montré que, comparés aux patients atteints de COVID-19 qui s’étaient complètement rétablis, les patients atteints de COVID-19 de longue durée présentaient des signes de dérégulation immunitaire et d’inflammation systémique, la distribution des lymphocytes T présentant des différences globales indiquant des réponses immunitaires continues. Les sous-ensembles cytolytiques présentaient également des signaux spécifiques au sexe.
Les personnes atteintes d’un long COVID présentaient une fréquence significativement plus faible de CD8 anti-SARS-CoV-2+ ou lymphocytes T cytotoxiques, réponses mal coordonnées des lymphocytes B et T contre le SRAS-CoV-2, anticorps élevés contre le SRAS-CoV-2 et fréquence plus élevée de CD4+ ou des cellules T auxiliaires prêtes à migrer vers les tissus enflammés.
Des différences spécifiques au sexe ont également été observées chez les patientes atteintes de COVID long présentant des fréquences plus faibles de cellules T auxiliaires naïves et cytotoxiques et des niveaux plus élevés de cellules T auxiliaires effectrices différenciées en phase terminale et de cellules T cytotoxiques exprimant des marqueurs cytolytiques et des récepteurs de référence pour les tissus inflammatoires.
L’approche «omique» utilisée dans l’étude a indiqué de manière cumulative que les personnes atteintes d’un long COVID présentaient des changements significatifs dans l’expression des gènes, non seulement dans le CD4.+ et CD8+ Cellules T mais aussi dans les cellules B et les monocytes, avec des perturbations phénotypiques dans les cellules T auxiliaires et cytotoxiques en général et dans celles spécifiquement contre le SRAS-CoV-2.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats ont mis en évidence que les patients atteints de COVID long présentent des changements immunitaires importants et des altérations phénotypiques des cellules T et d’autres cellules immunitaires qui pourraient être à l’origine des symptômes persistants et étendus associés au long COVID. Une mauvaise communication ou une erreur de diaphonie entre l’immunité adaptative humorale et cellulaire impliquant les cellules B et T pourrait contribuer à l’inflammation, à la dérégulation immunitaire et aux symptômes cliniques caractéristiques du long COVID.
