Le développement d’un vaccin viable contre le virus de la dengue s’est avéré difficile car l’agent pathogène est en fait composé de quatre types de virus différents, ou sérotypes. À moins qu’un vaccin ne protège contre les quatre, un vaccin peut finir par faire plus de mal que de bien.
Pour aider les développeurs de vaccins à surmonter cet obstacle, le laboratoire de la faculté de médecine de l’UNC d’Aravinda de Silva, PhD, professeur au département de microbiologie et d’immunologie de l’UNC, a étudié des échantillons d’enfants inscrits à un essai de vaccin contre la dengue pour identifier les types spécifiques de réponses anticorps qui corrélation avec la protection contre la maladie à virus de la dengue. Ce faisant, les chercheurs ont découvert qu’une petite sous-population d’anticorps se liant à des sites uniques sur chaque sérotype est liée à la protection. La recherche, publiée dans le Journal d’investigation clinique, fournit des informations importantes que les développeurs de vaccins doivent prendre en compte lors de la création d’un vaccin contre la dengue, qui a longtemps échappé aux scientifiques.
Les quatre sérotypes du virus de la dengue sont des flavivirus transmis par les moustiques qui infectent des centaines de millions d’individus chaque année en Asie du Sud-Est, dans les îles du Pacifique occidental, en Afrique et en Amérique latine. Près de 100 millions de personnes signalent des symptômes pseudo-grippaux. Bien que rarement mortel, le virus peut provoquer une maladie grave, en particulier lorsqu’une personne qui était auparavant infectée par un sérotype (et se rétablit) est ensuite infectée par un deuxième sérotype. Cela se produit parce que les anticorps de la première infection aident le virus à se répliquer lors de la deuxième infection grâce à un processus appelé amélioration dépendante des anticorps. Une réponse en anticorps induite par un vaccin contre la dengue pondérée par un seul sérotype du virus de la dengue peut imiter ce phénomène.
Plusieurs vaccins sont en développement clinique depuis des années et la plupart montrent qu’ils induisent des anticorps neutralisants contre les quatre sérotypes. Pourtant, la recherche a également montré que la création d’anticorps neutralisants à elle seule n’est pas corrélée à la protection contre la maladie clinique. Le laboratoire de Silva a mené des expériences pour comparer les propriétés des anticorps contre les virus de la dengue de type sauvage et les propriétés des anticorps produits par un candidat vaccin de premier plan – Dengvaxia – que la société pharmaceutique Sanofi Pasteur a créé en utilisant les quatre sérotypes du virus de la dengue dans une seule formulation.
Les expériences menées par Sandra Henein, associée de recherche au département de microbiologie et d’immunologie de l’UNC, et Cameron Adams, étudiant en médecine et diplômé du programme de formation des scientifiques médicaux (MD/PhD) de l’UNC, ont montré que les infections de type sauvage induisaient des anticorps neutralisants et protecteurs qui reconnu une partie du virus – un épitope – unique à chaque sérotype. Le vaccin, cependant, a principalement stimulé des anticorps neutralisants qui reconnaissaient les épitopes communs à tous les sérotypes. Dans les essais de vaccins, ces anticorps ne protégeaient pas les enfants de la dengue. Dans le passé, les chercheurs considéraient que tous les anticorps neutralisant la dengue étaient protecteurs chez les humains. Cela ne semble pas être le cas, selon cette recherche dirigée par l’UNC.
Nos résultats suggèrent qu’un vaccin contre le virus de la dengue sûr et efficace doit stimuler des anticorps neutralisants ciblant des sites uniques sur chacun des quatre sérotypes de la dengue. Pas seulement les anticorps neutralisants contre les épitopes à réaction croisée communs aux quatre types de dengue. »
Cameron Adams, étudiant en médecine et diplômé, Programme de formation des scientifiques médicaux de l’UNC (MD/PhD)
La source:
Soins de santé de l’Université de Caroline du Nord
Référence de la revue :
Henein, S., et al. (2021) Les infections révolutionnaires du vaccin contre la dengue révèlent les propriétés des anticorps neutralisants liés à la protection. Journal d’investigation clinique. doi.org/10.1172/JCI147066.
