Dans une étude récente publiée dans eBioMedicine, des chercheurs ont évalué la relation entre la symptomatologie du trouble de déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH) et du trouble du spectre autistique (TSA) et le lipidome du sang de cordon à l’âge de deux ans.
Ils ont également déterminé la relation entre les estimateurs prénatals et périnatals du TSA et du TDAH et le lipidome du sang de cordon.
Étude : Les profils du réseau de corrélation lipidique du sang de cordon sont associés à des symptômes ultérieurs de trouble de déficit de l’attention/hyperactivité et de trouble du spectre autistique à 2 ans : une étude prospective de cohorte de naissance. Crédit d’image : LOLA61/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les facteurs de risque en début de vie, tels que les produits chimiques contaminants et l’inflammation maternelle, affectent les conditions neurodéveloppementales telles que les TSA et le TDAH.
Ces conditions peuvent entraîner des modifications des lipides sérologiques, qui sont cruciaux pour le développement neurologique et constituent 50 à 60 % du poids cérébral (sec). Cependant, les recherches sur le métabolisme lipidique et les profils lipidiques dans les troubles neurodéveloppementaux précoces sont limitées.
La Barwon Infant Study (BIS) a rapporté qu’une altération du métabolisme calorique à la 28e semaine de gestation est liée aux symptômes de TSA à l’âge de deux et quatre ans, ce qui indique que les profils lipidiques sont potentiellement cruciaux pour les TSA et le TDAH.
À propos de l’étude
Dans la présente étude prospective de cohorte de naissance, les chercheurs ont utilisé les données d’analyse lipidomique de l’étude BIS pour étudier la relation entre les lipides du sang de cordon et la symptomatologie des TSA et du TDAH à l’âge de deux ans.
Ils ont également évalué l’association entre les facteurs prénatals et périnatals et les TSA et le TDAH ainsi que l’étendue de la médiation de l’association par les lipides du sang de cordon.
La cohorte BIS de 1 074 dyades mère-enfant à Victoria, en Australie, a analysé les lipides infantiles dans le sang au moment de l’accouchement par spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide à ultra haute performance (UHPLC-MS).
Les chercheurs ont regroupé les lipides en modules lipidiques grâce à une analyse pondérée du réseau de corrélation génique (WGCNA).
Ils ont effectué des régressions linéaires multivariées pour explorer les associations entre les modules et les symptômes du TSA et du TDAH à deux ans, en ajustant l’âge de l’enfant au moment de l’évaluation, le sexe à la naissance, le temps nécessaire à la congélation du sérum, le temps passé au congélateur et la contamination par le sang de cordon maternel.
L’équipe a effectué une analyse de médiation pour évaluer les impacts indirects des facteurs prénatals et périnatals qui augmentent le risque de symptômes de TSA et de TDAH à travers les modules.
L’étude a recruté des individus de Barwon à l’aide de bases d’échantillonnage prénatales de juillet 2010 à juillet 2013. Les chercheurs ont obtenu du sang maternel à la 28e semaine de gestation et du sang de cordon ombilical à la naissance. En outre, ils ont collecté du sang veineux infantile et évalué la contamination du sang de cordon par le sang maternel en analysant les profils de méthylation de l’acide désoxyribonucléique (ADN).
Les chercheurs ont obtenu des mesures de lipides à partir du sang des futures mères à la 28e semaine de gestation, du sang de cordon et du sang infantile à six mois, 12 mois et quatre ans.
Ils ont également évalué les profils métabolomiques ciblés du sang maternel et du cordon ombilical et les ont analysés par résonance magnétique nucléaire (RMN).
Chez les enfants d’âge préscolaire, l’équipe a mesuré les symptômes liés au TSA et au TDAH à l’aide de la liste de contrôle du comportement de l’enfant (CBCL) à l’âge de deux ans et du questionnaire sur les forces et difficultés P4-10 (SDQ) à l’âge de quatre ans.
Ils ont obtenu des facteurs prénatals à partir de questionnaires maternels, d’examens cliniques et de dossiers prénatals.
Ils ont validé les facteurs périnatals avec des données hospitalières, notamment le mode d’accouchement, la césarienne (planifiée ou d’urgence), la durée du travail, le sexe et l’âge gestationnel de l’enfant à l’accouchement, les scores d’Apgar à cinq minutes et le poids à la naissance.
Résultats
Le module acylcarnitine était lié aux symptômes de TSA et de TDAH à l’âge de deux ans. Des taux d’acylcarnitine à la naissance plus élevés ont en partie médié les facteurs de risque liés aux résultats neurodéveloppementaux, notamment le revenu du ménage, l’inflammation maternelle et les scores d’Apgar. D’autres lipides du sang du cordon ombilical étaient également liés aux symptômes du TSA et du TDAH.
Neuf modules lipidiques ont montré des associations significatives avec un risque accru de symptômes de TDAH à deux ans, dont quatre étaient également significativement liés à un risque accru de symptômes de TSA à deux ans.
Les modules lipidiques Blue-SMD (hub), Turquoise-PE (hub) et Cyan-AC ont montré les valeurs p les plus basses et l’ampleur la plus élevée liée au risque de symptômes du TDAH.
Pour une augmentation de l’écart type dans les modules Cyan-AC, Turquoise-PE (hub) et Blue-SMD (hub), les différences moyennes estimées des symptômes du TDAH à deux ans étaient respectivement de 0,5 point, 0,4 point et 0,3 point.
Des taux plus élevés de Cyan-AC dans le sang du cordon ombilical régulaient en partie la relation entre un revenu familial plus faible pendant la grossesse et une fréquence plus élevée de symptômes de TDAH à l’âge de deux ans.
Le NOPMS maternel ainsi que le NOPMS et la GlycA à la naissance étaient associés aux symptômes du TDAH, mais la GlycA maternelle ne l’était pas. Le profil lipidique du sang de cordon médie la relation entre les facteurs de naissance tels qu’un faible score d’Apgar, la GlycA à la naissance, le métabolisme du pyruvate non oxydatif à la naissance et les symptômes du TDAH.
Les acylcarnitines ont médié les relations entre les revenus des ménages, le NOPMS maternel, la GlycA à la naissance et la symptomatologie des TSA.
L’étude a identifié plusieurs éléments de preuve de causalité, y compris des résultats cohérents dans les sous-échelles du questionnaire CBCL sur deux ans et du questionnaire SDQ sur quatre ans selon lesquels les acylcarnitines étaient liées aux symptômes du TSA et du TDAH.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont mis en évidence la relation entre le lipidome du sang de cordon et le risque de symptômes de TSA et de TDAH à l’âge de deux et quatre ans. Les taux élevés d’acylcarnitine dans le sang de cordon à la naissance étaient liés à des facteurs de risque prénatals et périnatals de symptômes de TSA et de TDAH au début de la vie.
Les résultats mettent en évidence l’importance des lipides à la naissance dans la pathogenèse et la prévention des TSA et du TDAH.
Les recherches futures pourraient intégrer des mesures de la carnitine, des acylcarnitines à chaîne courte, moyenne et très longue, de la fonction mitochondriale, du transport par navette de la carnitine et des métabolites associés pour élucider les mécanismes du TSA et du TDAH chez les enfants.
