Une étude espagnole a utilisé des empreintes épigénétiques pour retracer des schémas d'exposition cachés et a découvert qu'un herbicide largement utilisé pourrait être lié à l'augmentation inquiétante du cancer colorectal chez les jeunes adultes.
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelleles chercheurs ont mené une enquête en plusieurs phases pour identifier les expositions environnementales potentielles et les facteurs liés au mode de vie associés à des augmentations sans précédent de la prévalence du cancer colorectal à apparition précoce (CREO).
L'étude a développé des « empreintes épigénétiques » fondées sur la méthylation de l'ADN comme proxys pour mesurer les modèles d'exposition liés à l'exposome des patients atteints d'un cancer colorectal (appelés « exposome »).
La comparaison des expositions de patients jeunes (n = 31 ; âge < 50 ans) avec celles de patients plus âgés (n = 100 ; âge ≥ 70 ans) a permis d’identifier l’herbicide « piclorame » comme un nouveau facteur de risque important associé au CREO. L'étude a ensuite apporté un soutien supplémentaire à cette association grâce à une analyse moléculaire indépendante et à l'utilisation de 21 années d'études. NOUS données démographiques.
Ensemble, ces résultats soulignent l’importance d’étudier plus en profondeur les politiques ciblées en matière de santé environnementale afin de réduire les expositions nocives et ainsi d’atténuer les conséquences futures. CREO incidence.
Sommaire
Contexte de l’EOCRC et hypothèse de l’exposome
Cancer colorectal (CRC) est une tumeur maligne affectant la paroi interne du côlon (gros intestin) ou du rectum et se classe actuellement au deuxième rang des causes de décès par cancer dans le monde. CRC a été historiquement associée à un âge plus avancé (≥70 ans) ; cependant, les dernières décennies ont été témoins d’une augmentation soudaine et inexplicable de la prévalence du cancer colorectal à apparition précoce (CREO; CRC chez les patients <50 ans).
De manière alarmante, des études récentes soulignent que CREO est souvent plus agressif et métastatique au moment du diagnostic que le traitement traditionnel CRC. Les chercheurs soupçonnent désormais que « l’exposome », l’effet cumulatif de l’alimentation, du mode de vie et des polluants environnementaux, pourrait détenir la clé pour élucider la situation. CREOLa prévalence augmente, mais jusqu'à présent, les études n'ont pas réussi à confirmer cette hypothèse.
Ce manque de connaissances a été attribué au manque d'informations détaillées dans la plupart des bases de données conventionnelles sur le cancer sur ce à quoi un patient a pu être exposé il y a des décennies.
Conception de l'étude d'empreintes digitales épigénétiques
La présente étude visait à combler cette lacune persistante dans les connaissances en utilisant la méthylation de l'ADN, l'attachement irréversible des groupes méthyle à l'ADN, comme indicateur moléculaire d'une exposition antérieure. Appelés « empreintes épigénétiques », ces profils de méthylation de l'ADN ont été utilisés pour reconstituer les antécédents d'exposition des patients, permettant ainsi l'identification de produits chimiques spécifiques associés à CREO incidence.
L'étude comprenait une enquête en plusieurs phases dans laquelle les chercheurs ont d'abord analysé une cohorte de découvertes du Cancer Genome Atlas (TCGA), comparant 31 patients jeunes (<50 ans) à 100 patients plus âgés (≥70 ans). Les résultats de la cohorte de découverte ont ensuite été vérifiés au moyen d’une méta-analyse portant sur 9 cohortes indépendantes de cancer (83 CREO et 272 patients atteints d'un cancer colorectal à apparition tardive au total).
Les analyses de l'étude comprenaient le développement de nouveaux scores de risque de méthylation (MME). Ces modèles exploitent des cytosine-phosphate-guanine spécifiques (CPG) sites (emplacements de méthylation de l'ADN précédemment établis) comme proxy de 29 facteurs de mode de vie et environnementaux différents. Ces facteurs comprenaient des traits de style de vie (n = 11), notamment le régime alimentaire des participants, leur consommation d'alcool, leur statut tabagique et leur indice de masse corporelle (IMC), la pollution de l’air (n = 4), notamment le dioxyde d’azote (NO2) et les particules (PM2,5) et aux pesticides (n = 14), y compris l'exposition cumulative au glyphosate, à l'atrazine et au piclorame.
L'association entre les données dérivées MME les scores et les facteurs environnementaux ont été étayés en comparant MME contre les changements d’expression génique observés dans les cellules souches pluripotentes induites par l’homme (iPSC)-cardiomyocytes dérivés exposés à divers pesticides (y compris ceux faisant l’objet d’une enquête). Enfin, l'étude a analysé 21 années de données au niveau de la population provenant de 94 NOUS comtés, en faisant correspondre l’intensité de l’utilisation des pesticides aux taux locaux d’incidence du cancer colorectal.
Association du piclorame et découvertes moléculaires
Des analyses de données connues CRC Les facteurs de risque ont révélé que les jeunes patients étaient significativement plus susceptibles d'avoir des empreintes épigénétiques associées à un niveau d'éducation inférieur (P = 2,11 × 10-5), au tabagisme (P = 1,02 × 10-5) et à une moindre adhésion à un régime méditerranéen (P = 1,5 × 10-2).
Cependant, le résultat le plus frappant de l'étude a été l'établissement d'un lien entre le « piclorame » (un herbicide couramment utilisé) et CREO. Plus précisément, dans la cohorte découverte, un piclorame élevé MME était fortement associé à un cancer à apparition précoce (P = 4,4 × 10-4), un résultat qui a été validé dans l'ensemble de données regroupées des méta-analyses (P = 1,5 × 10-2).
Par ailleurs, des analyses de NOUS les données du comté ont révélé qu'une intensité plus élevée d'utilisation du piclorame était associée à des taux plus élevés de cancer colorectal chez les jeunes (P = 4,52 × 10-4). Ces résultats sont restés statistiquement significatifs même après ajustement des modèles pour les variables socio-économiques des participants et l'utilisation simultanée d'autres pesticides.
Enfin, des analyses moléculaires ont révélé que le piclorame CRC tumeurs (CREO) étaient biologiquement distincts de leurs homologues « traditionnels » associés à l'âge, démontrant un taux plus faible de mutations dans le APC (Polypose adénomateuse coli) (74 % contre 90 %). L’étude a notamment révélé que la signalisation Wnt/β-caténine était régulée positivement dans les tumeurs présentant une faible exposition au piclorame, ce qui concorde avec APC mutations, indiquant que les tumeurs associées au piclorame peuvent suivre une voie biologiquement distincte plutôt que la voie typique APC-modèle lié.
Ensemble, ces résultats suggèrent que le piclorame pourrait être associé à un effet divergent CREO profil moléculaire par rapport à celui généralement observé chez les patients plus âgés.
Politique environnementale et implications de l’EOCRC
La présente étude est la première à identifier le piclorame, un herbicide couramment utilisé dans le NOUS depuis 1964, en tant que facteur environnemental potentiellement critique associé à CREO risque. Les résultats ont identifié une fracture générationnelle dans les expositions environnementales entre les patients plus âgés et les plus jeunes, ce qui peut aider à expliquer pourquoi certains facteurs de risque apparaissent plus clairement chez les patients. CREO.
Bien que les résultats ne prouvent pas le lien de causalité, ils renforcent les arguments en faveur de recherches plus approfondies sur le piclorame et d'autres expositions environnementales en tant que contributeurs potentiellement modifiables à l'apparition précoce du cancer colorectal.
