Le volume 11, numéro 22 de @Oncotarget a rapporté qu'il existe une justification et des preuves à l'appui de l'immunothérapie dans les cancers de l'ovaire. Les auteurs ont étudié le potentiel d'une thérapie cellulaire adoptive à partir de lymphocytes infiltrant les tumeurs expansés in vitro en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle et ont effectué des tests immunologiques des TIL expansés ex vivo.
Six patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux métastatique de stade avancé ont été traitées par immunothérapie consistant en ipilimumab suivie d'une intervention chirurgicale pour obtenir des TIL et une perfusion de REP-TIL, une faible dose d'IL-2 et du nivolumab.
L'analyse des REP-TIL avec la cytométrie de flux et de masse montre principalement des cellules T mémoire effectrices activées et différenciées.
De plus, les données des auteurs indiquent que l'ajout d'une thérapie à l'ipilimumab améliore l'expansion du pli des cellules T pendant la production, augmente le niveau de réactivité tumorale des cellules T CD8 et affecte favorablement le phénotype des cellules T.
Les cancers de l'ovaire sont souvent infiltrés de cellules immunitaires. L'infiltration des lymphocytes T et, en particulier le nombre de lymphocytes T CD8, est corrélée à une survie plus longue chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire.«
Dr Inge Marie Svane, Centre national de thérapie immunitaire contre le cancer, Département d'oncologie de l'hôpital universitaire de Copenhague au Danemark
Alors que le cancer de l'ovaire se caractérise par une charge mutationnelle faible à intermédiaire, une caractéristique généralement considérée comme une indication de faible immunogénicité et réactivité à l'immunothérapie, les auteurs et d'autres ont démontré une réactivité tumorale parmi les TIL et les lymphocytes du sang périphérique chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, suggérant une potentiel de thérapie immunitaire.
Plusieurs essais cliniques ont testé l'ICI chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, mais jusqu'à présent avec des résultats très modestes.
Une étude chez 20 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire a montré un taux de réponse global de 15% avec l'anticorps anti-PD-1 nivolumab, mais dans un essai récemment publié et beaucoup plus important portant sur 294 patientes, le TRG n'était que de 8% avec l'anti-PD -1 anticorps pembrolizumab.
Les mêmes auteurs ici, ont récemment publié les résultats d'un petit essai pilote ACT dans le cancer de l'ovaire démontrant la faisabilité, mais sans patientes obtenant des réponses objectives.
L'équipe de recherche Marie Svane a conclu dans son document de recherche Oncotarget que l'ACT pour le cancer de l'ovaire est toujours dans son berceau par rapport au mélanome malin qui est actuellement en phase III de tests cliniques.
Cependant, les preuves accumulées indiquent un rôle potentiel de l'immunothérapie dans le cancer de l'ovaire, mais avec une efficacité modeste des ICI établis. Ainsi, l'immunothérapie combinée pourrait être une voie à suivre pour soutenir le développement et le perfectionnement continus de la thérapie ACT à cet effet.
La source:
Référence de la revue:
Kverneland, A.H., et al. (2020) Hyperprogression à un double blocage immunitaire suivi d'une réponse ultérieure avec le cabozantinib dans le carcinome rénal à cellules claires à faible risque métastatique avec mutation NOTCH. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27604.
