En mai 2019, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une thérapie de remplacement génique pour l'atrophie musculaire spinale (SMA) héréditaire et progressive liée à la maladie neuromusculaire 5q. L'approbation incluait tous les enfants atteints de SMA âgés de moins de deux ans; cependant, la thérapie génique n'a été étudiée que chez les enfants âgés de moins de 8 mois.
Maintenant, une nouvelle étude discute de la sécurité et des résultats précoces dans une grande cohorte de patients SMA de moins de deux ans qui ont été traités par thérapie génique. Le rapport est publié dans la revue Pédiatrie.
La SMA est causée par l'absence du gène SMN1 et par conséquent une protéine motrice de survie insuffisante, ce qui est essentiel pour le maintien et le fonctionnement des motoneurones. Cela entraîne une perte progressive du contrôle musculaire des bébés atteints. Les personnes atteintes de la forme la plus courante de la maladie meurent dans les deux premières années de leur vie sans traitement.
L'un des trois traitements approuvés par la FDA pour la SMA est une thérapie de remplacement génique appelée onasemnogene abeparvovec-xioi. Le traitement implique une injection intraveineuse unique d'un vecteur de virus adéno-associé qui délivre une copie entièrement fonctionnelle du gène SMN1 manquant dans les cellules de motoneurone.
Jerry Mendell, MD, neurologue au Nationwide Children's Center for Gene Therapy, a joué un rôle essentiel dans les travaux précliniques et les essais sur l'homme qui ont démontré l'innocuité et l'efficacité de l'onasemnogène abeparvovec-xioi. Le traitement a été approuvé par la FDA pour les enfants diagnostiqués avec tout type de SMA de moins de deux ans sans maladie en phase terminale. Cependant, les 15 patients traités par le Dr Mendell et ses collègues étaient tous des enfants atteints de SMA de type 1 âgés de moins de 8 mois.
Dans la nouvelle étude, le Dr Mendell et ses collègues de Nationwide Children's et de trois autres hôpitaux pour enfants de l'Ohio rapportent des données sur l'innocuité et les premiers résultats de 21 enfants (âgés de 1 à 23 mois) traités par onasemnogene abeparvovec-xioi dans l'Ohio.
Megan Waldrop, MD, neurologue pédiatrique chez Nationwide Children's et premier auteur de l'étude, affirme que leurs données montrent que le traitement est sûr et efficace jusqu'à l'âge de 2 ans avec des génotypes prédits comme SMA1, 2 et 3, si un dépistage et une surveillance appropriés sont effectués.
«Si les enfants sont plus âgés et plus lourds, il y a un risque de lésions hépatiques supplémentaires et ces patients nécessitent une surveillance plus étroite et peuvent nécessiter un traitement corticostéroïde plus long», explique le Dr Waldrop. « Mais s'ils sont surveillés de manière appropriée, ils tolèrent bien le traitement. »
En plus d'une surveillance étroite dans les semaines ou les mois suivant le traitement, le Dr Waldrop et ses collègues soulignent la nécessité d'un processus de dépistage approfondi avant le traitement et l'isolement social par la suite pour minimiser le risque de maladie.
Dans l'ensemble, les résultats de l'étude étaient prometteurs; tous les patients symptomatiques ont présenté des améliorations fonctionnelles subjectives et objectives de la fonction motrice, tandis que les cinq enfants traités avant l'apparition des symptômes n'ont développé aucun des signes de faiblesse caractéristiques de l'AMS.
«Nous pensons que c'est un bon traitement pour l'AMS qui peut avoir un impact clinique dramatique dans la vie des enfants», déclare le Dr Waldrop, qui est également professeur adjoint de pédiatrie et de neurologie à l'Ohio State University College of Medicine.
«La thérapie génique est un paradigme de traitement remarquable pour certaines maladies», poursuit le Dr Waldrop. «Pour le moment, nous sommes en mesure de concevoir des thérapies géniques pour certaines conditions récessives, en perte de fonction et impliquant de petits gènes.
« Je soupçonne qu'au fur et à mesure que le domaine continue d'avancer, nous progresserons et trouverons des moyens d'élargir les conditions que nous pouvons traiter grâce à la thérapie génique. »
La source:
Hôpital national pour enfants
Référence du journal:
Waldrop, M.A., et coll. (2020) Thérapie génique pour l'atrophie musculaire spinale: sécurité et premiers résultats. Pédiatrie. doi.org/10.1542/peds.2020-0729.
