Les chercheurs du Centre de lutte contre le cancer de l'Université d'Arizona étudieront les effets potentiels de la perte du chromosome Y sur le développement et la progression du cancer de la vessie grâce à une subvention pouvant atteindre 6,5 millions de dollars sur sept ans du National Cancer Institute.
Le Dr Dan Theodorescu, titulaire de la chaire Nancy C. et Craig M. Berge pour le directeur du Centre de lutte contre le cancer, a reçu le prix du chercheur exceptionnel du NCI, qui est décerné pour permettre « aux chercheurs financés de disposer de suffisamment de temps pour prendre de plus grands risques et être plus aventureux dans leurs recherches », selon le NCI.
L'objectif de Theodorescu est de mieux comprendre la biologie de la perte du chromosome Y en vue d'approches de prévention, de détection précoce et de traitement du cancer de la vessie et d'autres cancers.
Theodorescu a fait des découvertes pionnières sur les effets potentiels de la perte du chromosome Y sur le développement du cancer, ainsi que sur le système immunitaire. Lui et son équipe ont montré que le cancer de la vessie était plus agressif chez les hommes dépourvus du chromosome Y dans les cellules cancéreuses.
La pertinence clinique de la perte du chromosome Y offre des opportunités nouvelles et inexploitées pour comprendre le développement et la progression du cancer et mieux comprendre les vulnérabilités du traitement du cancer. Nous aimerions comprendre les mécanismes qui rendent les cellules cancéreuses plus agressives lorsqu'elles perdent le chromosome Y et explorer pourquoi il existe un lien entre la perte de Y dans les cellules cancéreuses et la perte comparable dans les cellules immunitaires.
Dr Dan Theodorescu, professeur d'urologie, Faculté de médecine – Tucson
Chez les hommes, chaque cellule du corps contient généralement un chromosome X et un chromosome Y. La perte du chromosome Y dans les cellules immunitaires du sang est une modification génétique non héréditaire courante chez les hommes, souvent associée au vieillissement. Cela a également été associé à un risque accru de décès par cancer ou par maladie cardiaque, mais la raison pour laquelle cela se produit n'est pas claire.
Plus tôt cette année, Theodorescu et son équipe ont expliqué pour la première fois comment la perte du chromosome Y dans les cellules immunitaires pourrait affecter le fonctionnement du système immunitaire. Ils ont montré que les cellules dépourvues du chromosome Y rendent le système immunitaire moins efficace dans la lutte contre le cancer, ce qui suggère pourquoi la perte du chromosome Y est associée à des taux de survie au cancer plus faibles.
Grâce à ce nouveau financement, Theodorescu utilisera des modèles de cellules souches et de souris pour mieux comprendre les effets de la perte du chromosome Y sur le cancer de la vessie et les cellules immunitaires. Plus précisément, lui et son équipe compareront comment la perte du chromosome Y dans les cellules T – des cellules immunitaires qui aident à combattre le cancer – affecte la croissance des cellules cancéreuses de la vessie humaine et de souris génétiquement modifiées. Ils prévoient également d'étudier ce qui arrive à la croissance du cancer lorsque des gènes individuels du chromosome Y sont bloqués.
« Je pense que nous allons découvrir de nouvelles informations sur la centaine de gènes présents sur le chromosome Y et les rôles qu'ils jouent, y compris s'ils fournissent des informations thérapeutiques », a-t-il noté.
Theodorescu prévoit également de tester des milliers de composés, y compris des médicaments approuvés et expérimentaux, dans des modèles uniques de cancer de la vessie chez la souris et chez l'homme, afin d'identifier les effets possibles sur les tumeurs dépourvues du chromosome Y.
L’un des domaines qu’il a déjà commencé à explorer est la corrélation entre la perte du chromosome Y dans les cellules tumorales et la perte de Y dans le microenvironnement tumoral, l’écosystème de cellules immunitaires, de cellules normales, de vaisseaux sanguins et bien plus encore qui entoure et interagit avec le cancer.
« La biologie du cancer du chromosome Y est comme un pays inconnu », a-t-il déclaré. « Bien que nos découvertes sur le chromosome Y et le cancer semblent significatives, le véritable impact sera de savoir si nous pouvons aider les patients. »
Cela pourrait signifier trouver des moyens de prévenir ou de diminuer les effets de la perte du chromosome Y ou développer un traitement qui pourrait désarmer les cellules cancéreuses dépourvues du chromosome. Il aimerait également examiner comment la perte de Y dans les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires pourrait affecter les réponses des patients au récepteur d'antigène chimérique, ou CAR, thérapie par cellules T, une forme personnalisée d'immunothérapie principalement utilisée pour les cancers du sang.
Bien que la plateforme et les modèles actuels de son groupe portent principalement sur le cancer de la vessie, il prévoit d'étendre et de généraliser ses travaux à d'autres types de cancer.
« Cette subvention nous donne l'opportunité de faire ce que nous espérons devenir une recherche biologique fondamentale », a déclaré Theodorescu. « Nous espérons que ces observations pourront être appliquées en clinique et ajouter une nouvelle dimension à notre compréhension fondamentale du cancer. »
