Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont étudié les caractéristiques cliniques, histopathologiques, d’imagerie et sérologiques des séquelles post-aiguës de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (PASC) chez les patients atteints de COVID-19 léger.
Sommaire
Arrière plan
La maladie à coronavirus long (COVID) ou PASC est un syndrome multi-organique persistant rapporté par la plupart des patients qui se sont rétablis d’une COVID-19 sévère nécessitant une hospitalisation. Les patients se plaignent de symptômes persistants tels que dyspnée, maux de tête, fatigue, douleurs musculo-squelettiques, troubles cognitifs tels que difficultés de concentration, anosmie, dysgueusie et problèmes cardiovasculaires et gastro-intestinaux survenant de trois mois à un an après la guérison du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2).
Des études ont montré que même les cas bénins de COVID-19 ne nécessitant pas d’hospitalisation ont un fardeau de 4 à 15 % de PASC, pouvant durer jusqu’à huit mois après la guérison de l’infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, la physiopathologie du PASC dans les cas légers de COVID-19 reste incertaine, avec des résultats contradictoires ou non concluants de diverses études de cas sur les caractéristiques cliniques, sérologiques et histopathologiques et les anomalies d’imagerie associées aux infections légères par le SRAS-CoV-2 ne nécessitant pas d’hospitalisation ou de soins intensifs. admissions en unité de soins.
À propos de l’étude
La présente étude a examiné une cohorte de patients non vaccinés atteints d’infections légères par le SRAS-CoV-2 confirmées par des tests positifs de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR). Un historique détaillé des allergies et des médicaments antérieurs du patient a été enregistré, et un diagnostic de base consistant en une spiroergométrie et un examen physique a été effectué. Tous les patients ont également fait l’objet d’un dépistage des anticorps antinucléaires (ANA), des anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) et de l’antigène nucléaire extractible (ENA).
L’imagerie diagnostique comprenait un scanner de tomodensitométrie à double énergie (DECT) pour acquérir un scanner en spirale multi-coupes, sans contraste, des poumons, qui a ensuite été utilisé pour déterminer le volume pulmonaire, le surgonflage ou l’atténuation du poumon avec des preuves de fibrose. De plus, des biopsies transbronchiques ont été réalisées pour obtenir des échantillons de tissu pulmonaire, qui ont ensuite subi une coloration histologique. Les échantillons de tissus ont été observés pour des signes de changement post-viral, tels que la fibrose, la péribronchiolite, l’alvéolite, l’hyperplasie des cellules caliciformes, l’hypertrophie des muscles lisses et la métaplasie épithéliale squameuse dans les voies respiratoires.
De plus, la fluorescence sur place l’hybridation (FISH) et l’immunohistochimie ont été exécutées pour trouver le gène de l’enveloppe SARS-CoV-2, et les protéines de pointe et de nucleocapsid, respectivement, dans les échantillons de tissu de poumon. Les tissus pulmonaires ont également été observés au microscope électronique. Une coloration multiplex par immunofluorescence a été réalisée sur les échantillons de tissu pulmonaire pour le sous-typage des lymphocytes T afin de détecter les cellules positives pour le groupe de différenciation (CD) 16, CD68, CD16/CD163 et CD68/CD163, ainsi que d’autres types de cellules. L’expression de la protéine A9 de liaison au calcium S100 (S100A9) a également été mesurée. De plus, un dosage immuno-enzymatique (ELISA) a été réalisé à l’aide du dosage immunologique LEGENDplex pour détecter et analyser les cytokines dans les échantillons de lavage bronchoalvéolaire.
Résultats
Les résultats ont rapporté que le symptôme pulmonaire prédominant dans la cohorte était la dyspnée à l’effort, le débit expiratoire maximal à 50 % (MEF50) et le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) étant inférieurs à 80 % chez 42,9 % et 16 % des patients. patients, respectivement. De plus, une obstruction du flux d’air a été observée chez 35,3 % des patients avec un faible volume d’atténuation dans plus de 5 % de la zone pulmonaire. Des auto-anticorps ont été détectés chez 33,3 % des patients, mais les résultats n’étaient pas corrélés aux résultats d’imagerie ou histopathologiques, ni à la gravité des symptômes.
La caractérisation histopathologique a révélé un dépôt de fibrine dans les alvéoles et une lymphocytose interstitielle et péribronchiolaire dans le tissu pulmonaire. Les tissus pulmonaires des patients PASC ont également montré des signes d’organisation de la pneumonie. Cependant, aucune protéine de nucléocapside ou de pointe n’a été détectée dans le tissu pulmonaire, et le gène d’enveloppe n’a été détecté que dans le tissu pulmonaire d’un patient.
Le phénotypage des macrophages a révélé un plus grand nombre de CD4+ Cellules T que CD8+ Cellules T dans les petites voies respiratoires et les alvéoles. L’inflammation et le nombre de CD4+ Les lymphocytes T étaient plus nombreux dans les petites voies respiratoires que dans l’interstitium. Les images de microscopie électronique ont montré une fibrose et un dépôt de fibrilles de collagène dans la région interstitielle. Bien que la population de CD68 pro-fibrotiques+CD163+ Le phénotype du macrophage S100A9 était plus élevé dans les tissus pulmonaires des patients PASC par rapport à ceux de la cohorte témoin, la différence n’était pas significative. De plus, des niveaux élevés d’interleukine (IL)-1β et d’IL-8 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire ont été détectés au cours de l’immunodosage.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que, bien qu’un faible volume d’atténuation accru et une diminution du MEF50 et du VEMS, ainsi que des signes de fibrose dans les alvéoles et de bronchiolite avec CD4 prédominant+ Des cellules T ont été trouvées chez les patients PASC, l’inflammation était limitée aux petites voies respiratoires et aucun réservoir viral détectable n’a été observé. Par conséquent, on ne sait pas si les symptômes pulmonaires du PASC, tels que la dyspnée chez les patients atteints de cas bénins de COVID-19, sont causés spécifiquement par le SRAS-CoV-2 ou sont une réponse générale aux infections virales.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
