CD8+ Les cellules T, un composant vital du système immunitaire qui fournit une immunité contre le cancer, ont été au centre des thérapies anticancéreuses. Des études récentes ont identifié deux sous-populations majeures de ces cellules présentes dans la tumeur ; les cellules souches qui n’ont pas d’activité anti-tumorale et le CD8 différencié en phase terminale.+ Cellules T, qui sont générées à partir des cellules souches et ont une fonction cytotoxique sur les cellules tumorales. Les ganglions lymphatiques drainant les tumeurs (TDLN) se sont révélés être le site principal de la présence de ces cellules. Cependant, les mécanismes moléculaires responsables de la génération de cellules souches dans CD8 différenciées en phase terminale+ Les lymphocytes T ne sont pas encore compris.
De plus, des études scientifiques sur des souris ont donné un aperçu de l’implication de CD69, une glycoprotéine fonctionnelle transmembranaire souvent exprimée sur CD8+ Cellules T dans le microenvironnement tumoral et les TDLN, dans l’immunité anti-tumorale. Cependant, le mécanisme moléculaire complet de son implication n’est pas entièrement compris. Ainsi, pour explorer le rôle moléculaire du CD69 dans les réponses immunitaires anti-tumorales, une équipe de scientifiques de la Graduate School of Medicine de l’Université de Chiba, au Japon, a mené une étude publiée le 22 mai 2023 dans Recherche en immunologie du cancer, un journal de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer. Le premier auteur de cette étude est le maître de conférences Ryo Koyama-Nasu, et l’équipe comprenait le Dr Motoko Y. Kimura et le Dr Toshinori Nakayama de l’Université de Chiba.
Pour comprendre la pertinence du ciblage CD69 dans la stimulation des réponses anti-tumorales, les scientifiques ont utilisé différentes souches de souris comme modèles de tumeurs dans leur étude, y compris des souris qui n’expriment pas la molécule CD69, c’est-à-dire des souris déficientes en CD69. Ils ont également évalué la réponse des souris après l’administration d’un anticorps anti-CD69, une molécule immunitaire qui se lie sélectivement au CD69 pour inhiber sa fonction.
En utilisant la transcriptomique unicellulaire, les scientifiques ont découvert que le CD69 est un composant essentiel qui régule la différenciation du CD8+ Cellules T présentes dans les TDLN. Ils ont en outre observé que la déficience en CD69 entraîne une expression réduite d’un facteur de transcription, TOX- ; une molécule qui réduit l’activité anti-tumorale au niveau de la régulation de l’ARN. Le Dr Koyama-Nasu explique : « Le déficit en CD69 a entraîné une expression réduite du facteur de transcription TOX dans le CD8 spécifique à la tumeur+ Cellules T dans les TDLN, favorisant la différenciation des CD8 de type souche+ Cellules T dans le CD8 fonctionnel différencié en phase terminale+ Cellules T dans les TDLN. »
Il s’agit d’une découverte importante, car elle explique comment le CD69 régule la génération de CD8 spécifique à la tumeur.+ Cellules T dans les TDLN. L’équipe a en outre noté que les souris déficientes en CD69 montraient une production accrue de CD8 différenciés en phase terminale+ Cellules T dans le microenvironnement tumoral, ce qui a conduit à une activité anti-tumorale accrue.
À cet égard, le Dr Kimura, l’auteur correspondant de l’étude, ajoute : « Nous observé que le l’utilisation de l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD-1 améliore l’efficacité du traitement anti-CD69 en augmentant le nombre de CD8 de type tige disponibles+ J cellules, rendant ainsi cette thérapie combinée efficace même dans le cas d’un mélanome immunoréfractaire. » De plus, la déficience en CD69 ou le traitement anti-CD69 n’a eu aucun impact négatif sur la santé des souris, indiquant que l’absence de CD69 n’affecterait pas négativement le fonctionnement cellulaire.
Les scientifiques concluent que l’expression fréquente de CD69 à la surface de CD8+ Les cellules T des TDLN dans les cancers humains en font une nouvelle cible thérapeutique pour les immunothérapies. Les évaluations cliniques potentielles d’anticorps monoclonaux humanisés qui reconnaissent le CD69 humain pourraient fournir une nouvelle stratégie prometteuse pour les futures immunothérapies contre le cancer.
