Malgré les améliorations de la RCR et des taux d'hospitalisation des patients, seulement 10 % environ des personnes survivent après un arrêt cardiaque hors de l'hôpital (OHCA), ce qui se traduit par environ 300 000 décès par an aux États-Unis. Une fois à l’hôpital, la plupart des patients ayant subi un arrêt cardiaque meurent d’une lésion cérébrale, et aucun médicament n’est actuellement disponible pour prévenir cette issue. Une équipe dirigée par des chercheurs du Mass General Brigham cherche à résoudre ce problème. En utilisant des échantillons de patients ayant subi une OHCA, l’équipe a découvert des changements dans les cellules immunitaires six heures seulement après un arrêt cardiaque, qui peuvent prédire la récupération cérébrale 30 jours plus tard. Ils ont identifié une population particulière de cellules susceptibles de fournir une protection contre les lésions cérébrales et un médicament capable d'activer ces cellules, qu'ils ont testés dans des modèles précliniques. Leurs résultats sont publiés dans Médecine translationnelle scientifique.
Les conséquences d’un arrêt cardiaque sont sombres, mais je suis optimiste quant à l’idée de me lancer dans ce domaine d’étude car, en théorie, nous pouvons traiter un patient au moment où la blessure survient. L’immunologie est un moyen extrêmement puissant de fournir un traitement. Notre compréhension de l'immunologie a révolutionné le traitement du cancer, et nous avons désormais l'opportunité d'appliquer la puissance de l'immunologie à l'arrêt cardiaque. »
Edy Kim, MD, PhD, co-sénior et auteur correspondant de la Division de médecine pulmonaire et de soins intensifs du Brigham and Women's Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham
En tant que médecin résident à l'unité de soins intensifs cardiaques de Brigham, Kim a remarqué que certains patients victimes d'un arrêt cardiaque présentaient des niveaux d'inflammation élevés dès leur première nuit à l'hôpital, puis s'amélioraient rapidement. D'autres patients continueraient à décliner et finiraient par mourir. Afin de comprendre pourquoi certains patients survivent et d'autres non, Kim et ses collègues ont commencé à créer une biobanque ; un référentiel de cellules cryoconservées données par des patients avec le consentement de leurs familles quelques heures seulement après leur arrêt cardiaque.
Les chercheurs ont utilisé une technique connue sous le nom de transcriptomique unicellulaire pour examiner l’activité des gènes dans chaque cellule de ces échantillons. Ils ont constaté qu'une population cellulaire, connue sous le nom de cellules T tueuses naturelles diverses (dNKT), augmentait chez les patients qui auraient une issue favorable et une récupération neurologique. Les cellules semblaient jouer un rôle protecteur dans la prévention des lésions cérébrales.
Pour tester cela plus en détail, Kim et ses collègues ont utilisé un modèle murin, traitant des souris après un arrêt cardiaque avec un antigène lipidique sulfatide, un médicament qui active les cellules protectrices NKT. Ils ont observé que les souris avaient amélioré leurs résultats neurologiques.
Les chercheurs notent qu'il existe de nombreuses limites aux modèles murins, mais faire d'abord des observations à partir d'échantillons humains pourrait augmenter la probabilité de traduire avec succès leurs résultats en intervention pouvant aider les patients. D'autres études sur des modèles précliniques sont nécessaires, mais leur objectif à long terme est de poursuivre les essais cliniques chez l'homme pour voir si le même médicament peut offrir une protection contre les lésions cérébrales s'il est administré peu de temps après un arrêt cardiaque.
« Cela représente une approche complètement nouvelle, activant les cellules T pour améliorer les résultats neurologiques après un arrêt cardiaque », a déclaré Kim. « Et une nouvelle approche pourrait conduire à des résultats qui changent la vie des patients. »