Une étude dirigée par l’UC San Francisco a identifié pour la première fois des variantes génétiques qui prédisent si les patients répondront au traitement pour l’accouchement prématuré, une maladie qui affecte un nourrisson sur 10 né aux États-Unis.
Les résultats sont critiques car aucun médicament n’est disponible aux États-Unis pour traiter l’accouchement prématuré. L’année dernière, la Food and Drug Administration (FDA) a retiré du marché le seul traitement approuvé pour aider à prévenir cette maladie, une forme synthétique de progestérone vendue sous la marque Makena, invoquant son inefficacité.
La nouvelle recherche a révélé que les personnes enceintes présentant des niveaux élevés de mutations dans certains gènes – en particulier ceux associés à la contraction musculaire involontaire – étaient moins susceptibles de répondre au traitement. Le dépistage des mutations pourrait permettre aux médecins de cibler le médicament sur les personnes les plus susceptibles d’en bénéficier, suggèrent les auteurs.
Cette étude nécessite un cadre précis pour le développement futur de médicaments. En plus de comprendre les effets des médicaments sur la base des moyennes de la population, nous devons également prendre en compte la réponse aux médicaments de chaque patient et nous demander pourquoi certains réagissent et d’autres non. »
Jingjing Li, PhD, auteur principal de l’étude, professeur agrégé au département de neurologie de l’UCSF et au centre Eli et Edythe Broad de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches
L’étude, réalisée en collaboration avec l’Université de Stanford, paraît le 19 janvier 2024 dans la revue Avancées scientifiques.
Nouveaux gènes associés à la naissance prématurée
La naissance prématurée, ou les bébés nés vivants avant 37 semaines de gestation, est la principale cause de mortalité infantile et affecte quelque 15 millions de grossesses dans le monde chaque année. La naissance prématurée entraîne également toute une série de conséquences à long terme sur la santé, notamment des problèmes respiratoires, des déficiences neurologiques telles que la paralysie cérébrale, des troubles du développement, des déficiences visuelles et auditives, des maladies cardiaques et d’autres maladies chroniques.
Pour mener l’étude, les chercheurs ont développé un cadre d’apprentissage automatique pour analyser le génome de 43 568 patientes ayant accouché prématurément spontanément. L’approche a révélé des gènes dont on ne savait pas auparavant qu’ils étaient associés à la naissance prématurée.
Ils ont ensuite examiné les mutations génétiques chez ceux qui avaient reçu le traitement à la progestérone Makena. La FDA avait approuvé le médicament en 2011 après un seul essai clinique, mais l’avait retiré du marché au printemps dernier après avoir conclu que le médicament n’était pas efficace.
La décision a laissé les médecins sans médicament approuvé pour l’accouchement prématuré et a frustré ceux qui l’avaient trouvé efficace pour un sous-ensemble de leurs patients. Cela posait la question suivante : pourrait-il y avoir une raison génétique pour laquelle le traitement à la progestérone a fonctionné pour certains, mais pas pour d’autres ?
Les chercheurs ont découvert que les patients du groupe présentant de faibles niveaux de mutations dans les gènes associés aux contractions musculaires étaient plus susceptibles de répondre à Makena, mais que ceux présentant des niveaux plus élevés avaient tendance à ne pas répondre.
La découverte indique qu’une approche de médecine personnalisée impliquant un dépistage génétique pourrait conduire à des résultats positifs chez les patients sans un fardeau élevé de ces mutations.
« Le traitement à la progestérone était le seul traitement contre les accouchements prématurés récurrents au cours de la dernière décennie, et son récent retrait par la FDA a laissé un vide dans les options médicamenteuses disponibles pour les patientes accouchant avant terme », a déclaré le premier auteur de l’étude, Cheng Wang, PhD, un chercheur postdoctoral à l’UCSF.
« Dans la pratique clinique précédente, nous avons constaté que de nombreux patients bénéficiaient d’un traitement à la progestérone », a déclaré Wang. « Nous devrions probablement réévaluer son efficacité, si nous pouvons identifier ceux qui répondent positivement au traitement. »
Les chercheurs ont inclus une cohorte de patients afro-américains dans l’étude afin de déterminer si les résultats s’appliquaient largement à différentes races. Aux États-Unis, les femmes noires sont presque deux fois plus susceptibles d’accoucher prématurément que les femmes blanches.
Ils ont découvert que la charge génétique ne variait pas selon la race. Cela suggère que le taux élevé d’accouchements prématurés chez les mères noires pourrait être dû principalement à des facteurs environnementaux tels qu’un taux élevé d’hormones de stress, des préjugés en matière de soins de santé et un manque de soins prénatals.
Un nouveau type de médecine de précision
Les chercheurs sont ensuite allés au-delà de ces conclusions pour identifier de nouvelles cibles et de nouveaux traitements potentiels pour traiter les naissances prématurées. Ils ont examiné plus de 4 000 composés et en ont retenu 10 qui devraient interagir avec les gènes associés à la naissance prématurée.
Beaucoup de ces composés thérapeutiques sont déjà utilisés pour traiter le cancer et d’autres maladies, ce qui signifie que ces médicaments pourraient éventuellement être réutilisés pour aider à prévenir le travail prématuré.
L’un des meilleurs candidats est la petite molécule RKI-1447, un médicament actuellement utilisé pour traiter le cancer, le glaucome et la stéatose hépatique. Des études supplémentaires sur le potentiel de ces molécules dans le traitement des naissances prématurées sont nécessaires.
