Même des années après sa guérison, une personne qui a lutté contre une dépendance à l'alcool ou aux opioïdes peut rechuter, et cette rechute est plus susceptible de se produire dans des périodes particulièrement stressantes. Aujourd'hui, les scientifiques de Scripps Research ont identifié une zone du cerveau qui joue un rôle clé dans la rechute d'oxycodone induite par le stress. Leurs découvertes expliquent pourquoi le médicament suvorexant, dont ils avaient précédemment constaté qu'il réduisait les rechutes d'alcool et d'oxycodone lorsqu'il était administré par voie orale, fonctionne si bien.
« Il est extrêmement important de mieux comprendre la ou les régions du cerveau responsables de ce type de rechute alors que nous développons des traitements contre les troubles liés à la consommation d'alcool et aux opioïdes », explique Remi Martin-Fardon, PhD, professeur associé de recherche à Scripps et auteur principal de l'étude publiée dans Journal de psychopharmacologie.
Les troubles liés à la consommation d'alcool comprennent la consommation excessive et chronique d'alcool et la consommation excessive d'alcool, tandis que les troubles liés à la consommation d'opioïdes sont l'utilisation chronique d'opioïdes qui entraîne une détresse ou une déficience importante. Ces deux troubles sont considérés comme des problèmes de santé publique majeurs et touchent des millions de personnes chaque année.
Récemment, l'équipe de Martin-Fardon a montré que lorsque des rats alcoolodépendants recevaient le médicament suvorexant (Belsomra®), ils buvaient moins d'alcool et étaient moins susceptibles de connaître des rechutes dues au stress. Des expériences similaires ont suggéré que cela pourrait également prévenir les rechutes liées aux opioïdes provoquées par des signaux associés aux drogues.
Le suvorexant bloque l'orexine, une substance chimique de signalisation neuronale. Or, l'orexine agit sur le cerveau de multiples façons, et les chercheurs voulaient mieux comprendre quelles zones du cerveau et quelles voies moléculaires étaient responsables de l'effet du suvorexant sur les rechutes.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs se sont concentrés sur des rats dépendants aux opioïdes qui avaient appris à appuyer sur un levier pour recevoir de l’oxycodone, mais qui s’étaient ensuite abstinents de l’opioïde pendant au moins 8 jours.
Les chercheurs ont ensuite développé un système permettant d'exposer au suvorexant une seule petite zone du cerveau des rats, appelée noyau paraventriculaire postérieur du thalamus (pPVT), plutôt que de lui administrer le médicament par voie orale, ce qui expose l'ensemble du cerveau au médicament. Il a déjà été démontré que le pPVT joue un rôle dans le stress, l'alimentation et la consommation d'alcool. Ils ont constaté que les rats dépendants aux opioïdes qui ont été exposés au stress et au suvorexant dans le pPVT, ont appuyé sur le levier d'administration des opioïdes moins de la moitié du temps que les rats non traités. Ce comportement de recherche de médicament réduit, même face au stress, a montré que la capacité du suvorexant à prévenir les rechutes était due à son action sur la signalisation de l'orexine dans le pPVT.
Par le passé, on s'est beaucoup intéressé au rôle d'autres zones du cerveau dans les rechutes induites par le stress. Nos travaux pointent vraiment du doigt le pPVT, ainsi que la signalisation de l'orexine dans cette région du cerveau, comme étant importants dans le traitement du stress et le comportement de recherche de drogue.
Jessica Illenberger, chercheuse postdoctorale à Scripps Research et première auteure du nouvel article
Il est important de noter que lorsque les animaux ont reçu du lait concentré sucré au lieu de l'oxycodone, ou lorsqu'ils ont été réintroduits dans des signaux associés au médicament au lieu du stress, le suvorexant dans le pPVT n'a pas modifié leur comportement. Cela suggère que la rechute d'oxycodone induite par le stress est médiée par des facteurs moléculaires différents des envies de sucre induites par le stress ou d'autres types de rechute d'oxycodone.
« La rechute est un énorme problème pour les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'opioïdes et d'alcool et cela nous rapproche un peu plus de l'identification des types de traitement appropriés pour réduire le risque de rechute », explique Illenberger.
L’équipe mène actuellement des expériences similaires sur des modèles animaux pour déterminer si le suvorexant agit également via le pPVT dans les cas de dépendance à l’alcool.
