Des chercheurs aux États-Unis ont mené une étude suggérant que les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) actuellement déployés dans de nombreux pays devraient être efficaces contre la lignée C.37 (variante lambda) du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2).
La lignée C.37, qui a été classée comme une « variante d’intérêt » par l’Organisation mondiale de la santé, connaît actuellement une prévalence croissante en Amérique du Sud et dans d’autres pays.
Les chercheurs ont découvert que si le virus pseudotypé exprimant la protéine de pointe virale C.37 était moins sensible aux anticorps neutralisants provoqués par le vaccin, la réduction de la neutralisation n’était que mineure.
La protéine de pointe est la principale structure de surface que le SRAS-CoV-2 utilise pour se lier aux cellules hôtes et les infecter. Le domaine de liaison au récepteur (RBD) de cette pointe médie l’étape initiale du processus d’infection lorsqu’il se lie à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 du récepteur de la cellule hôte (ACE2).
L’équipe – de la New York University Grossman School of Medicine – affirme que les résultats de l’étude suggèrent également que le cocktail REGN-COV2 d’anticorps monoclonaux de Regeneron devrait être efficace contre C.37.
« Les résultats suggèrent que les vaccins actuellement utilisés resteront protecteurs contre la variante lambda et que la thérapie par anticorps monoclonaux restera efficace », écrit Nathaniel Landau et ses collègues.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le site bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Préoccupations concernant l’émergence continue des variantes du SRAS-CoV-2
L’émergence continue de variantes du SRAS-CoV-2 contenant des mutations qui confèrent une transmissibilité accrue ou une évasion immunitaire suscite de plus en plus d’inquiétudes quant à l’immunité fournie par une infection ou une vaccination antérieure.
« La propagation des variantes soulève également des inquiétudes concernant une diminution potentielle de l’efficacité des thérapies par anticorps monoclonaux anti-protéine de pointe qui se sont avérées réduire les symptômes de la maladie et le taux d’hospitalisation », déclare Landau et ses collègues.
La protéine de pointe C.37 est caractérisée par plusieurs nouvelles délétions et mutations, dont deux se trouvent dans le RBD.
« La protéine de pointe lambda contient de nouvelles mutations dans le RBD (L452Q et F490S) qui peuvent contribuer à sa transmissibilité accrue et pourraient entraîner une susceptibilité à la réinfection ou une réduction de la protection fournie par les vaccins actuels », explique l’équipe.
En quoi consistait l’étude actuelle?
Les chercheurs ont testé l’infectiosité et la sensibilité des lentivirus pseudotypés avec la protéine de pointe C.37 à la neutralisation par des sérums de convalescents, des anticorps induits par le vaccin et les anticorps monoclonaux Regeneron REGN10933 et REGN10987.
Le virus de pointe C.37 a présenté une augmentation de 2 fois de l’infectiosité des cellules ACE2.293T, par rapport au virus contenant la mutation de pointe D614G qui a émergé et est devenu dominant peu après le début de la pandémie de COVID-19.
Landau et ses collègues rapportent que cette infectivité accrue a été attribuée à la mutation L452Q. Aucune des autres mutations (G75V-T76I, F490S, T859N et D246-252) n’a eu d’impact significatif sur l’infectiosité.
L’analyse d’échantillons de sérum de patients convalescents qui avaient été infectés avant l’émergence des variantes du SRAS-CoV-2 a montré que le virus à pointe C.37 était 3,3 fois plus résistant à la neutralisation que le virus à pointe D614G.
De même, l’analyse du sérum d’individus qui avaient été immunisés avec le vaccin BNT162b2 de Pfizer-BioNTech ou le vaccin à ARNm-1273 de Moderna a montré que le virus à pointe C.37 était respectivement environ 3,0 et 2,3 fois plus résistant à la neutralisation.
Les chercheurs rapportent que la résistance accrue à la neutralisation a été attribuée à la présence des mutations de pointe C.37 L452Q et F490S.
Qu’en est-il de l’efficacité des anticorps monoclonaux de Regeneron ?
Ensuite, l’équipe a testé l’efficacité des anticorps monoclonaux de Regeneron – REGN10933 et REGN10987 – sur des virus exprimant le pic C.37 ou le pic D614G.
Cela a révélé que le virus de pointe C.37 était environ 3,6 fois plus résistant à la neutralisation par REGN10987 – un résultat qui a été attribué à la mutation L452Q.
Cependant, le virus de pointe C.37 a été efficacement neutralisé par la thérapie de cocktail REGN-COV2 de Regeneron contenant à la fois REGN10933 et REGN10987, sans aucune diminution des titres neutralisants observée, par rapport aux titres contre le virus de pointe D614G.
Que conseillent les auteurs ?
L’équipe affirme que bien que la protéine de pointe lambda ait montré une résistance partielle à la neutralisation par les anticorps provoqués par le vaccin et les sérums de convalescence, la diminution moyenne de 3 fois du titre neutralisant contre le variant n’entraînera probablement aucune perte significative de protection contre l’infection.
De plus, « alors que la variante lambda était légèrement résistante au REGN10987, elle était bien neutralisée par le cocktail avec le REGN10933 », ajoutent-ils.
Cependant, Landau et ses collègues avertissent que bien que les résultats suggèrent que les vaccins actuels offriront une protection contre les variantes identifiées à ce jour, les résultats n’excluent pas la possibilité que de nouvelles variantes émergent qui soient plus résistantes aux vaccins actuels.
« Les résultats soulignent l’importance de l’adoption généralisée de la vaccination qui protégera les individus contre la maladie, réduira la propagation du virus et ralentira l’émergence de nouvelles variantes », concluent-ils.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
