Une étude jette un nouvel éclairage sur la réponse du système immunitaire au COVID-19

Une équipe d’experts en immunologie d’organisations de recherche en Belgique et au Royaume-Uni s’est réunie pour appliquer leurs méthodes de recherche pionnières afin de mettre au microscope les réponses individuelles au COVID-19.

Publié aujourd’hui dans le journal Immunologie clinique et translationnelle, leurs recherches ajoutent à l’image en développement de la réponse du système immunitaire et à notre compréhension des caractéristiques immunologiques associées au développement d’une maladie grave et potentiellement mortelle après le COVID-19.

Cette compréhension est cruciale pour guider le développement de systèmes de soins de santé et d’alerte précoce efficaces pour identifier et traiter les personnes à risque de réaction grave.

L’une des questions les plus déroutantes sur la pandémie mondiale de COVID-19 est de savoir pourquoi les individus font preuve d’une réponse aussi diversifiée. Certaines personnes ne présentent aucun symptôme, appelé «  épandeurs silencieux  », tandis que certains patients atteints de COVID-19 nécessitent un soutien en soins intensifs car leur réponse immunitaire devient extrême.

L’âge et les problèmes de santé sous-jacents sont connus pour augmenter le risque de réponse grave, mais les raisons sous-jacentes de la réponse immunitaire hyperactive observée chez certaines personnes sont inexpliquées, bien qu’elles soient probablement dues à de nombreux facteurs contribuant ensemble.

Pour étudier les variations du système immunitaire qui pourraient expliquer le spectre des réponses, des équipes de chercheurs du VIB Center for Brain and Disease Research et de la KU Leuven en Belgique et du Babraham Institute au Royaume-Uni ont travaillé avec des membres du consortium CONTAGIOUS pour comparer le système immunitaire réponse au COVID-19 chez les patients présentant des effets légers à modérés ou graves, en utilisant des individus en bonne santé comme groupe témoin.

L’une de nos principales motivations pour entreprendre cette recherche était de comprendre les complexités de la réponse du système immunitaire se produisant dans COVID-19 et d’identifier quelles sont les caractéristiques d’une maladie grave. Nous pensons que le partage ouvert des données est essentiel pour relever ce défi et avons donc établi cet ensemble de données pour permettre à d’autres de sonder et d’analyser les données de manière indépendante. « 

Adrian Liston, professeur et chef de groupe principal, Babraham Institute

Les chercheurs ont spécifiquement examiné la présence de cellules T – des cellules immunitaires avec un ensemble diversifié de fonctions en fonction de leur sous-type, avec des cellules T «  cytotoxiques  » capables de tuer directement les cellules infectées par le virus, tandis que d’autres types de cellules T «  auxiliaires  » modulent l’action d’autres cellules immunitaires.

Les chercheurs ont utilisé la cytométrie en flux pour séparer les cellules d’intérêt du sang des participants, sur la base de marqueurs d’identification des lymphocytes T, de marqueurs d’activation cellulaire et de molécules de signalisation des cellules cytokines.

De manière surprenante, la réponse des lymphocytes T dans le sang des patients COVID-19 classés comme sévères a montré peu de différences par rapport aux volontaires sains. Cela contraste avec ce qui serait généralement observé après une infection virale, comme la grippe.

Cependant, les chercheurs ont identifié une augmentation des cellules T produisant un suppresseur de l’inflammation cellulaire appelé interleukine 10 (IL-10). La production d’IL-10 est une caractéristique des cellules T régulatrices activées présentes dans les tissus tels que les poumons. Bien que rares chez les individus en bonne santé, les chercheurs ont pu détecter une forte augmentation du nombre de ces cellules chez les patients COVID-19 sévères.

Potentiellement, la surveillance du niveau d’IL-10 pourrait fournir une lumière d’avertissement de la progression de la maladie, mais les chercheurs affirment que des études à plus grande échelle sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

«Nous avons fait des progrès dans l’identification des différences entre une réponse immunitaire utile et nocive chez les patients COVID-19. La voie à suivre nécessite une étude élargie, portant sur un nombre beaucoup plus grand de patients, ainsi qu’une étude longitudinale, suivi des patients après un Ce travail est déjà en cours et les données seront disponibles d’ici quelques mois », déclare le professeur Stephanie Humblet-Baron, à la KU Leuven en Belgique.

« Cela fait partie d’un effort sans précédent pour comprendre l’immunologie du COVID-19 », conclut le professeur Liston. «Notre compréhension de l’immunologie de cette infection a progressé plus rapidement que pour tout autre virus de l’histoire humaine – et cela fait une réelle différence dans le traitement. Les stratégies cliniques, telles que le passage à la dexaméthasone, sont le fruit d’une meilleure compréhension de la pathologie immunitaire. du virus, et les taux de survie augmentent à cause de lui « .