Une nouvelle étude met en lumière l’importance de la microglie, les cellules immunitaires du cerveau, dans la cognition et la mémoire. Comprendre la biologie de ces cellules pourrait fournir de nouvelles orientations pour traiter de nombreuses maladies du cerveau actuellement incurables.
Une étude récente publiée dans Neurosciences naturelles indique que, contrairement aux idées reçues, les cellules immunitaires du cerveau, appelées microglies, ne sont pas toutes identiques. Les chercheurs ont découvert qu’un sous-ensemble microglial unique avec des caractéristiques et une fonction uniques est important pour établir des fonctions cognitives appropriées chez la souris. Des preuves de ces sous-ensembles microgliaux existent également pour le cerveau humain, ouvrant de nouvelles possibilités passionnantes pour de nouvelles thérapies.
Une collaboration internationale dirigée par des chercheurs de l’Université d’Helsinki, de l’Institut Karolinska et de l’Université de Séville a caractérisé ARG1+microglie, un sous-ensemble de cellules microgliales, qui produit l’enzyme appelée arginase-1 (ARG1). À l’aide de techniques d’imagerie avancées, l’équipe a découvert que la microglie ARG1+ est abondante au cours du développement et moins répandue chez les animaux adultes. De manière frappante, ces microglies ARG1 + sont situées dans des zones cérébrales spécifiques importantes pour les fonctions cognitives telles que l’apprentissage, la pensée et la mémoire.
La cognition et la mémoire sont des composants cruciaux de ce qui fait de nous des êtres humains, et la microglie est nécessaire au bon développement et au bon fonctionnement du cerveau. Le déclin cognitif est une caractéristique commune des maladies neurodégénératives et psychiatriques telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, la schizophrénie et la dépression. »
Dr Vassilis Stratoulias, chercheur principal, Université d’Helsinki et auteur principal de l’étude
« La microglie est impliquée dans pratiquement toutes les pathologies cérébrales, ce qui en fait des candidats de choix pour de nouvelles cibles médicamenteuses et des approches thérapeutiques innovantes. Comprendre la biologie fondamentale de ces cellules sera le moyen de produire de nouvelles orientations pour le développement de médicaments pour traiter les maladies du cerveau actuellement incurables. , ajoute le co-auteur, le Dr Mikko Airavaara de l’Université d’Helsinki.
Un comportement anormal révèle des déficits cognitifs
Les chercheurs ont découvert que les souris dépourvues de la protéine microgliale ARG1 étaient moins disposées à explorer de nouveaux environnements. Ce comportement anormal des rongeurs est lié à des déficits cognitifs et, plus précisément, à des déficiences de l’hippocampe, une partie du cerveau importante pour l’apprentissage et la mémoire.
Les chercheurs n’ont pu identifier aucune différence dans la forme d’ARG1 + microglie par rapport à la microglie voisine qui n’exprime pas ARG1, ce qui suggère une raison pour laquelle ces microglies n’ont pas été étudiées auparavant. En utilisant une technologie qui permet de comparer les profils d’ARN entre les populations cellulaires, la microglie ARG1 + s’est avérée significativement différente de la microglie ARG1 négative voisine au niveau moléculaire.
Une autre découverte clé de l’étude est que les animaux femelles présentaient des déficiences comportementales et hippocampiques plus prononcées causées par une déficience microgliale ARG1. Le biais sexuel est présent dans de nombreuses maladies, dont la maladie d’Alzheimer. En fait, les femmes sont plus susceptibles que les hommes de souffrir de la maladie d’Alzheimer – la maladie neurodégénérative la plus courante dans laquelle les capacités cognitives sont gravement compromises. La microglie est devenue un acteur clé de la maladie d’Alzheimer ces dernières années, rendant les résultats de cette étude pertinents pour cette maladie. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour démontrer un lien entre la maladie d’Alzheimer et un sous-ensemble microglial spécifique, cette étude pourrait fournir un nouveau prisme sous lequel nous voyons la maladie d’Alzheimer en particulier – et les maladies du cerveau en général – et ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques.
Le Dr Bertrand Joseph, professeur au Karolinska Institutet et auteur principal déclare :
« En plus d’offrir une meilleure compréhension du développement du cerveau et de la contribution de la diversité microgliale à celui-ci, l’étude pourrait fournir de nouveaux indices sur la façon de gérer les troubles neurodéveloppementaux ou les troubles neurodégénératifs présentant une composante cognitive et souvent des différences entre les hommes et les femmes. »
